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有關苯二氮卓類藥物戒斷的最佳和最全面的信息,建議您閱讀:“苯二氮卓類藥物:它們的工作原理和如何戒斷”(阿什頓手冊),作者 C Heather Ashton, DM, FRCP 教授。可從此頁面訪問十一種語言版本的《阿什頓手冊》 。一些推薦手冊的官方網站。新:日文版

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重要提示:本網站上提供的任何信息均不能替代熟悉苯二氮卓成癮和戒斷的醫生的建議。因此,您應自擔風險遵循此處提供的所有信息。突然停用苯二氮卓類藥物可能非常危險。如果您正在考慮進行任何更改,請務必諮詢您的處方醫生。請參閱醫療免責聲明

首相談苯二氮卓類藥物成癮問題: “首先,我向多年來一直在這個問題上大力宣傳的先生(Jim Dobbin,議員)致敬。我和他一起向我認識的阿什頓教授致敬在這方面有相當的專業知識。他說這是一個可怕的痛苦是對的;這些人不是吸毒者,但他們已經迷上了重複處方的鎮靜劑。公共衛生部長很高興與他討論這個問題,並就像他說的,確保能出台相關的指導意見。” – 室溫。漢。大衛卡梅倫議員,首相,2013 年 10 月 23 日。

“苯二氮卓類藥物處方指南[1988 年發布] 對處方沒有任何影響,現在正在起訴全科醫生……他們被一一挑出,所支付的損害賠償金額將迫使醫療防禦工會發出進一步的警告. 這是一個持續存在的問題,醫學界尚未解決,但最終由法律界解決。” – Malcolm H Lader教授,倫敦國王學院臨床精神藥理學名譽教授,2012 年 1 月。 更多語錄 »»“Klonopin – 比可樂更致命” – Stevie Nicks,2009 年(視頻剪輯)。更多報價»»

“讓人們戒除苯二氮卓類藥物比戒除海洛因更難。看起來依賴性是如此根深蒂固,你得到的戒斷症狀是如此難以忍受,以至於人們有很多問題會脫落。另一方面是使用海洛因,通常會在一周左右的時間內結束戒斷。使用苯二氮卓類藥物時,一部分患者會長期戒斷,並且他們每個月都會出現非常不愉快的症狀,我收到人們的來信說你可以繼續兩年或更長時間。一些鎮靜劑組可以記錄停藥十年後仍有症狀的人。- Malcolm H Lader 教授,皇家莫德斯利醫院,BBC Radio 4,Face The Facts,1999 年 3 月 16 日。 更多語錄 »»

我認為,主要原因是醫生沉迷於開苯二氮卓類藥物,就像患者沉迷於服用它們一樣。我認為這個問題永遠無法通過溫和的說服或試圖讓患者戒掉這些藥物來解決。我認為唯一真正的長期解決方案是了解這些藥物並像瘟疫一樣避免它們。苯二氮卓類藥物的使用是適度的並且相對微不足道。我們可以沒有他們。我認為,除非世界各地的患者團結起來,明確表示他們不准備接受這些危險產品的處方,否則苯二氮卓類藥物的問題不會得到解決。” – Vernon Coleman 博士,不要認為問題可以通過溫和的說服或試圖讓患者戒掉這些藥物來解決。我認為唯一真正的長期解決方案是了解這些藥物並像瘟疫一樣避免它們。苯二氮卓類藥物的使用是適度的並且相對微不足道。我們可以沒有他們。我認為,除非世界各地的患者團結起來,明確表示他們不准備接受這些危險產品的處方,否則苯二氮卓類藥物的問題不會得到解決。” – Vernon Coleman 博士,不要認為問題可以通過溫和的說服或試圖讓患者戒掉這些藥物來解決。我認為唯一真正的長期解決方案是了解這些藥物並像瘟疫一樣避免它們。苯二氮卓類藥物的使用是適度的並且相對微不足道。我們可以沒有他們。我認為,除非世界各地的患者團結起來,明確表示他們不准備接受這些危險產品的處方,否則苯二氮卓類藥物的問題不會得到解決。” – Vernon Coleman 博士,沒有鎮靜劑的生活,1985 年。   更多語錄 »»

“苯二氮卓類藥物適用於短期緩解(僅兩到四個星期)嚴重的焦慮,使個體喪失能力或使個體遭受不可接受的痛苦,單獨發生或與失眠有關。” CSM,1988 年 1 月。另見2004 年 CMO 更新2013 年 11 月 BNF 指南




阿什頓手冊
索引頁
苯二氮卓類:它們如何工作以及如何退出(又名阿什頓手冊)

• 苯二氮卓戒斷治療方案
• 苯二氮卓戒斷診所的醫學研究信息

C Heather Ashton DM 教授,FRCP
2002 年 8 月修訂


• Ashton 手冊索引頁
目錄頁
簡介
第 I 章:苯二氮卓類藥物:它們在體內的作用
第 II 章:如何在長期使用苯二氮卓類藥物後戒斷
第 II 章: 緩慢的戒斷時間表
第三章:苯二氮卓戒斷症狀,急性和長期

內容頁

ASHTON 手冊補充,2011 年 4 月

來自阿什頓教授的重要信息,2007 年 1 月

修訂版前言,2002 年 8 月

前言 2001

關於教授 C Heather ASHTON, DM, FRCP

內容概要

醫療免責聲明

第一章苯二氮卓類藥物:它們在體內的作用

背景

關於本章

苯二氮卓類藥物
效力
消除速度
作用持續時間
苯二氮卓類藥物的治療作用 作用
機制

苯二氮卓類藥物的副作用
鎮靜過度
藥物相互作用
記憶障礙
自相矛盾的興奮劑作用
抑鬱、情緒遲鈍
對老年人的
副作用 妊娠期的副作用
耐受性
依賴性
    治療劑量依賴性
    處方高劑量依賴性
    娛樂性苯二氮卓類藥物濫用

長期使用苯二氮卓類藥物的社會經濟成本

進一步閱讀表 1. 苯二氮卓類藥物和類似藥物
表 2. 苯二氮卓類藥物的治療作用
表 3. 長期使用苯二氮卓類藥物的一些社會經濟成本
圖 1. 天然神經遞質 GABA(γ 氨基丁酸)和苯二氮卓類藥物對神經細胞的作用機製圖(神經元)在大腦中

第二章。長期使用後如何戒除苯二氮卓類藥物

背景

為什麼要停用苯二氮卓類藥物?

在開始苯二氮卓類藥物戒斷之前
    諮詢您的醫生和藥劑師
    確保您有足夠的心理支持
    進入正確的心態
        要有信心
        要有耐心
        選擇自己的方式

戒斷
    劑量逐漸
    減少 改用長效苯二氮卓類藥物
    設計並遵循戒斷時間表
    老年人
    戒斷 抗抑鬱藥戒斷

進一步閱讀

緩慢的提款時間表1. 每天用地西泮(安定)替代高劑量(6mg)阿普唑侖(Xanax)戒斷2. 每天 40 毫克地西泮(安定)的簡單戒斷3. 從勞拉西泮 (Ativan) 中撤出 6mg 每日用地西泮 (Valium) 替代4. 晚上用地西泮(安定)替代硝西泮(Mogadon)10mg 戒斷5. 從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 1.5mg 每日用地西泮 (Valium) 替代6. 從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 3mg 每日用地西泮 (Valium) 替代7. 每天服用 4mg 的阿普唑侖(Xanax),用地西泮(安定)替代8. 從勞拉西泮 (Ativan) 撤出 3mg 每日與地西泮 (Valium) 替代9. 替馬西泮(Restoril)每晚 30 毫克,用地西泮(安定)替代10. 從奧沙西泮 (Serax) 20mg 每日 3 次 (60mg) 中撤出,並用地西泮 (Valium) 替代11. 氯氮卓 (Librium) 25mg 每日 3 次 (75mg)12. 用地西泮(安定)替代佐匹克隆(Zimovane)15mg 戒斷13. 抗抑鬱藥戒斷表

第三章。苯二氮卓戒斷症狀,急性和長期

戒斷反應的機制

急性戒斷症狀

個體症狀、原因和應對方法
    失眠、噩夢、睡眠障礙
    侵入性記憶
    驚恐發作
    廣泛性焦慮、驚恐和恐懼症
    心理技術
    補充醫學技術
    運動和其他技術
    感覺超敏反應
    人格解體、
    幻覺 幻覺、錯覺、知覺扭曲
    抑鬱、攻擊性, 強迫
    症 肌肉症狀
    身體感覺
    心臟和肺部
    平衡
    問題 消化問題
    免疫系統
    內分泌問題
    抽搐、抽搐

苯二氮卓類藥物戒斷期間的額外藥物治療
    抗抑鬱藥
    β受體阻滯劑
    催眠藥和鎮靜劑
    其他藥物

停藥期間和停藥後使用苯二氮卓類藥物

飲食、液體和運動
    吸煙

退出過程

長期戒斷症狀
    焦慮
    抑鬱
    失眠
    感覺和運動障礙
    持續感覺和運動症狀的可能機制
    記憶力和認知力差
    苯二氮卓類藥物會導致結構性腦損傷嗎?
    胃腸道症狀
    應對長期症狀
    苯二氮卓類藥物停藥後會在體內停留多長時間?

結語
    教育
    研究
    治療方法
    提供設施

進一步閱讀

表 1. 苯二氮卓類藥物戒斷症狀
表 2. 抗抑鬱藥戒斷症狀
表 3. 一些長期苯二氮卓類藥物戒斷症狀
表 4. 一些可能導致長期苯二氮卓類藥物戒斷症狀的原因

介紹

ASHTON 手冊補充,2011 年 4 月

來自阿什頓教授的重要信息,2007 年 1 月

Ashton 教授想提請注意手冊中提到但醫生或患者並不總是注意的以下幾點:

  1. 值得向您的開藥者指出,手冊中提供的退出時間表僅作為一般指南逐漸變細的速度不應該是死板的,而應該是靈活的,並由患者而不是醫生根據患者的個人需求進行控制,這在每種情況下都是不同的。
  2. 請注意,酒精的作用類似於苯二氮卓類藥物,如果有的話,應按照本手冊中的建議嚴格適量使用。
  3. 出於某種原因,抗生素有時似乎會加重戒斷症狀。然而,一類抗生素,喹諾酮類,實際上取代了苯二氮卓類藥物在 GABA 受體上的結合位點。這些可能會導致服用或逐漸減少苯二氮卓類藥物的人出現急性戒斷。在苯二氮卓類藥物戒斷期間可能需要服用抗生素,但如果可能,應避免使用喹諾酮類藥物。(至少有六種不同的喹諾酮類藥物——如有疑問請諮詢您的醫生)。

CH 阿什頓,2007 年 1 月

修訂版前言,2002 年 8 月

此版本包含一些新材料,這些材料是我應歐洲、北美、澳大利亞、新西蘭、南非和印度等許多國家讀者的要求和詢問而添加的。補充內容包括有關停用抗抑鬱藥的更多信息、對老年人或“老年人”的一些建議,以及對有助於苯二氮卓類藥物停用的補充性非藥物技術的提及。還有一個結語概述了迫切需要對苯二氮卓類藥物採取進一步行動的領域——教育、研究和長期使用者的設施。我很高興這本專著對世界各地的人們有所幫助,並感謝我收到的許多感謝。我還希望它會鼓勵專業人員和其他人進行適當的對照試驗,以改善苯二氮卓類藥物戒斷的管理。這本小冊子肯定不是關於這個主題的最後一句話。

泰恩河畔的希瑟·阿什頓·
紐卡斯爾
2002 年 8 月

前言 2001

這些章節是在 1999 年應要求為關注與長期使用苯二氮卓相關問題的美國讀者編寫的。來自加拿大、澳大利亞和英國的詢問表明,手冊中的建議可能對更廣泛的受眾有所幫助。因此,現在已經進行了一些補充,特別是針對英國的讀者。

1985 年,英國推出了可以在國家衛生服務局開具的有限苯二氮卓類藥物清單。這些藥物包括地西泮、氯地氮卓、勞拉西泮和奧沙西泮治療焦慮症;硝西泮和替馬西泮治療失眠。三唑侖最初在名單上,但後來被撤回。NHS 上現在可用的其他安眠藥包括苯二氮卓類藥物 loprazolam 和 lormetazepam 以及兩種藥物佐匹克隆和唑吡坦,雖然不是苯二氮卓類藥物,但它們的作用方式相同,並且具有相同的副作用,包括依賴和戒斷反應。此處添加了美國第一版中未包含的苯二氮卓類藥物信息,以及氯氮卓、奧沙西泮和佐匹克隆的建議停藥時間表。

不幸的是,苯二氮卓類藥物的傳奇還遠未結束。儘管苯二氮卓類藥物僅推薦用於短期使用,但英國仍有大約 50 萬長期苯二氮卓類藥物使用者多年來經常服用苯二氮卓類藥物。這些人中的許多人都有不良反應問題,包括依賴和戒斷反應,因此他們幾乎沒有得到任何建議或支持。在苯二氮卓類藥物在櫃檯銷售的國家(希臘、印度、南美洲和其他國家)問題更為嚴重。此外,由於廣泛的處方和容易獲得,苯二氮卓類藥物現在已經進入了“藥物領域”。全世界 90% 的多藥濫用者非法高劑量服用它們,釋放出新的危險影響(艾滋病、肝炎、

我希望這本小冊子能為在別處找不到建議的苯二氮卓類藥物使用者提供有價值的信息,並可能提高醫學界對過度或長期服用苯二氮卓類藥物的危險性的認識。這本專著的任何用途的主要功勞應該歸功於美國的Geraldine Burns、加拿大的 Rand M Bard 以及英國的Ray NimmoCarol Packer,感謝他們在製作和分發這本小冊子以及製作它方面的精力、熱情和專業知識全世界的互聯網上的人們都可以使用。

希瑟·阿什頓
2001 年 1 月

關於教授 C Heather ASHTON, DM, FRCP

Chrystal Heather Ashton DM, FRCP 是英國泰恩河畔紐卡斯爾大學臨床精神藥理學名譽教授。

Ashton 教授畢業於牛津大學,1951 年獲得生理學一等榮譽學位 (BA)。她於 1954 年獲得醫學學位 (BM, BCh, MA),並於 1956 年獲得醫學博士 (DM) 1958 年獲得 MRCP(倫敦皇家內科醫師學院會員)資格,1975 年當選為 FRCP(倫敦皇家內科醫師學院院士)。1975 年,她還成為臨床精神藥理學的國家衛生服務顧問和國家1994 年擔任精神病學健康服務顧問。

自 1965 年以來,她一直在泰恩河畔紐卡斯爾大學擔任研究員(講師、高級講師、讀者和教授)和臨床醫生,首先在藥理學系工作,後來在精神病學系工作。她的研究集中於精神藥物(尼古丁、大麻、苯二氮卓類藥物、抗抑鬱藥等)對人類大腦和行為的影響,並將繼續進行。從 1982 年到 1994 年,她的主要臨床工作是經營苯二氮卓類藥物戒斷診所長達 12 年。

她目前參與東北成癮委員會 (NECA),她是該委員會的前任執行委員會副主席,至今仍在任職。她繼續就苯二氮卓類藥物問題向輔導員提供建議,並且是 Bristol & District Tranquillizer 項目的讚助人。她是 1980 年代英國苯二氮卓類藥物訴訟的通用專家,並參與了英國組織的鎮靜劑受害者(VOT)。她已向下議院健康特別委員會提交了有關苯二氮卓類藥物的證據。

她在專業期刊、書籍和書籍的章節中發表了大約 250 篇關於精神藥物的論文,其中 50 多篇涉及苯二氮卓類藥物。她曾就吸煙、大麻和苯二氮卓類藥物向多個政府委員會提供證據,並在英國、澳大利亞、瑞典、瑞士和其他國家就苯二氮卓類藥物進行受邀演講。

阿什頓教授的聯繫方式如下: 泰恩河畔紐卡斯爾 皇家維多利亞醫院
精神病學系 NE1 4LP England UK



內容概要

本專著包含有關苯二氮卓類藥物對大腦和身體的影響以及這些作用如何發揮的信息。提供了有關如何在長期使用後撤出的詳細建議以及不同苯二氮卓類藥物的個別減量時間表。描述了急性和長期的戒斷症狀,並解釋了它們可能發生的原因以及如何應對它們。總體信息是,大多數希望成功退出苯二氮卓類藥物並因此變得更快樂、更健康的長期苯二氮卓類藥物使用者。

醫療免責聲明

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Elli Oxtoby (Solicitor)
Research & Innovation Services
University of Newcastle Medical School
電話:0191 222 5508


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第一章

苯二氮卓類藥物:它們在體內的作用

背景

關於本章

苯二氮卓類藥物
效力
消除速度
作用持續時間
苯二氮卓類藥物的治療作用 作用
機制

苯二氮卓類藥物的副作用
鎮靜過度
藥物相互作用
記憶障礙
自相矛盾的興奮劑作用
抑鬱、情緒遲鈍
對老年人的
副作用 妊娠期的副作用
耐受性
依賴性
    治療劑量依賴性
    處方高劑量依賴性
    娛樂性苯二氮卓類藥物濫用

長期使用苯二氮卓類藥物的社會經濟成本

進一步閱讀表 1. 苯二氮卓類藥物和類似藥物
表 2. 苯二氮卓類藥物的治療作用
表 3. 長期使用苯二氮卓類藥物的一些社會經濟成本
圖 1. 天然神經遞質 GABA(γ 氨基丁酸)和苯二氮卓類藥物對神經細胞的作用機製圖(神經元)在大腦中

背景

十二年來(1982-1994),我經營著一家苯二氮卓戒斷診所,服務於那些想戒掉鎮靜劑和安眠藥的人。我對這門學科的大部分了解都是那些勇敢而長期受苦的男人和女人教給我的。通過聆聽 300 多名“患者”的病史並密切關注他們的進展(每週,有時甚至每天),我逐漸了解了長期使用苯二氮卓類藥物和隨後的停藥需要什麼。

大多數來診所就診的人多年來一直服用醫生開出的苯二氮卓類藥物,有時甚至超過 20 年。他們想停下來,因為他們感覺不舒服。他們意識到,這些藥物雖然在第一次開處方時有效,但現在可能實際上讓他們感到不適。他們有很多症狀,包括身體和精神上的。有些人感到沮喪和/或焦慮;有些人有“腸易激”、心臟或神經系統疾病。許多人接受了全面的胃腸道、心臟和神經系統檢查(幾乎總是陰性結果)。許多人(錯誤地)被告知他們患有多發性硬化症。一些人因反復發作的疾病而失去了工作。

這些患者的經歷已在許多研究中得到證實,數千名患者參加了英國和歐洲其他地區的鎮靜劑支持小組,以及在美國尋求幫助的個人徒勞無功。有趣的是,最先意識到長期使用苯二氮卓類藥物會引起問題的是患者本人,而不是醫學界。

關於本章

一些讀者可能會決定直接閱讀苯二氮卓類藥物戒斷章節(第二章)。但是,建議那些希望了解戒斷症狀和技巧(從而更好地應對戒斷過程)的人首先熟悉苯二氮卓類藥物在體內的作用、它們的作用、身體如何適應長期使用,以及為什麼出現戒斷症狀。本章將討論這些問題。

苯二氮卓類藥物

效力。大量苯二氮卓類藥物可供使用(表 1)。不同的苯二氮卓類藥物之間的效力存在重大差異,因此等效劑量變化高達 20 倍。例如,0.5 毫克 (mg) 的阿普唑侖 (Xanax) 大約相當於 10 毫克的地西泮 (Valium)。因此,每天服用 6 毫克阿普唑侖(在美國並不常見的劑量)的人正在服用相當於約 120 毫克地西泮的劑量,這是一個非常高的劑量。醫生並不總是充分認識到這些力量差異,有些人不同意這裡給出的等價物。然而,服用阿普唑侖、勞拉西泮 (Ativan) 或氯硝西泮 (Klonopin) 等強效苯二氮卓類藥物的人往往使用相對較大的劑量。當從一種苯二氮卓類藥物轉換為另一種苯二氮卓類藥物時,這種效力差異很重要,例如在戒斷期間改用地西泮,如下所述

消除速度。苯二氮卓類藥物的代謝速度(在肝臟中)和從體內(在尿液中)排出的速度也有顯著差異(表 1)。例如,三唑侖(Halcion)的“半衰期”(單次給藥後血藥濃度降至初始值一半所需的時間)僅為2-5小時,而地西泮的半衰期為20- 100小時,地西泮的活性代謝物(去甲基地西泮)為36-200小時。這意味著半數的地西泮活性產物在單次給藥後長達 200 小時仍在血液中。顯然,隨著每日重複給藥,會發生積累,體內會積聚高濃度(主要是在脂肪組織中)。如表 1顯示,個體之間代謝苯二氮卓類藥物的速率存在相當大的差異。

表 1. 苯二氮卓類藥物和類似藥物5

苯二氮卓類5半衰期(小時)1
[活性代謝物]
市場目標2大約等效的
口服劑量 (mg) 3
阿普唑侖(Xanax)6-12一個0.5
溴西泮(Lexotan,Lexomil)10-20一個5-6
氯氮卓(Librium)5-30 [36-200]一個25
氯巴佔(弗里斯)12-60a,e20
氯硝西泮(Klonopin、Rivotril)18-50a,e0.5
氯氮卓(Tranxene)[36-200]一個15
地西泮(安定)20-100 [36-200]一個10
艾司唑侖(ProSom)10-24H1-2
氟硝西泮(Rohypnol)18-26 [36-200]H1
氟西泮(達爾曼)[40-250]H15-30
哈拉西泮(帕西泮)[30-100]一個20
酮唑侖(安克森)30-100 [36-200]一個15-30
氯普唑侖(Dormonoct)6-12H1-2
勞拉西泮 (Ativan)10-20一個1
氯甲西泮(Noctamid)10-12H1-2
美西泮 (Nobrium)36-200一個10
硝西泮(Mogadon)15-38H10
去甲西泮(Nordaz,Calmday)36-200一個10
奧沙西泮(Serax、Serenid、Serepax)4-15一個20
普拉西泮(Centrax)[36-200]一個10-20
誇西泮(多拉)25-100H20
替馬西泮(Restoril、Normison、Euhypnos)8-22H20
三唑侖(Halcion)2H0.5
具有類似作用的非苯二氮卓類藥物4,5   
扎來普隆(奏鳴曲)2H20
唑吡坦(Ambien,Stilnoct)2H20
佐匹克隆(Zimovane,Imovane)5-6H15
右佐匹克隆(Lunesta)6人(老年人9人)H3
  1. 半衰期:單次給藥後血藥濃度降至峰值一半所需的時間。方括號中顯示的活性代謝物的半衰期。這個時間可能因人而異。
  2. 市場目標:儘管所有苯二氮卓類藥物都有類似的作用,但它們通常以抗焦慮藥 (a)、催眠藥 (h) 或抗驚厥藥 (e) 的形式銷售。
  3. 這些等價物與某些作者使用的不符。它們完全基於臨床經驗,但可能因人而異。
  4. 這些藥物在化學上與苯二氮卓類藥物不同,但對身體的作用相同,作用機制相同。
  5. 所有這些藥物都建議僅短期使用(最多 2-4 週)。

效果的持續時間。苯二氮卓類藥物的消除速度對於確定其作用的持續時間顯然很重要。然而,明顯作用的持續時間通常遠小於半衰期。對於大多數苯二氮卓類藥物,明顯的效果通常會在幾個小時內消失。然而,藥物只要存在,就會繼續在體內發揮微妙的作用。這些影響在繼續使用期間可能會變得明顯,或者在減少劑量或停藥時可能會出現戒斷症狀。

苯二氮卓類藥物的治療作用。無論其效力、消除速度或效果持續時間如何,所有苯二氮卓類藥物在體內的作用幾乎相同。無論它們是作為抗焦慮藥、催眠藥還是抗驚厥藥銷售,都是如此(表 1)。所有苯二氮卓類藥物都有五種主要的治療作用:抗焦慮、催眠、肌肉鬆弛、抗驚厥和健忘(記憶障礙)(表 2)。

表 2. 苯二氮卓類藥物的治療作用(短期使用)

行動臨床使用
抗焦慮– 緩解焦慮– 焦慮和恐慌症、恐懼症
催眠 ——促進睡眠– 失眠
Myorelaxant – 肌肉鬆弛– 肌肉痙攣、痙攣障礙
抗驚厥– 停止配合,抽搐– 因藥物中毒、某些形式的癲癇而發作
健忘症 – 損害短期記憶
  -手術前用藥,小手術的鎮靜

其他臨床用途,利用綜合效果:
酒精解毒
具有過度興奮和攻擊性的急性精神病

這些作用由不同程度的不同苯二氮卓類藥物發揮,賦予藥物一些有用的藥用特性。在療效、起效快、急性毒性低等方面,很少有藥物能與之匹敵。如表 2所示,在短期使用中,苯二氮卓類藥物可能很有價值,有時甚至可以挽救生命,適用於各種臨床情況。苯二氮卓類藥物的幾乎所有缺點都源於長期使用(經常使用數週以上)。1988 年英國藥品安全委員會建議苯二氮卓類藥物一般應留作短期使用(僅 2-4 週)。

作用機制。任何努力擺脫苯二氮卓類藥物的人都會意識到,除了治療作用之外,這些藥物對身心都有深遠的影響。事實上,苯二氮卓類藥物直接或間接地影響著大腦功能的幾乎所有方面。對於那些有興趣知道如何以及為什麼的人,下面簡要解釋苯二氮卓類藥物能夠發揮如此廣泛作用的機制。

所有苯二氮卓類藥物都通過增強天然腦化學物質 GABA(γ-氨基丁酸)的作用而發揮作用。GABA 是一種神經遞質,一種將信息從一個腦細胞(神經元)傳輸到另一個腦細胞的物質。GABA 傳遞的信息是一種抑制性信息:它告訴它所接觸的神經元減慢或停止放電。由於大腦中數以百萬計的神經元中約有 40% 對 GABA 有反應,這意味著 GABA 對大腦具有普遍的鎮靜作用:它在某些方面是身體的天然催眠劑和鎮靜劑。GABA 的這種自然作用由苯二氮卓類藥物增強,從而對神經元施加額外(通常過度)的抑制影響(圖 1)。

圖 1 天然神經遞質 GABA(γ-氨基丁酸)和苯二氮卓類藥物對大腦神經細胞(神經元)的作用機制示意圖

(1,2) 神經衝動導致 GABA 從神經元 1 上的儲存位點釋放
(3) GABA 釋放到神經元之間的空間
(4) GABA 與神經元 2 上的受體發生反應;該反應使氯離子 (Cl  ) 進入神經元
(5) 這種作用抑制了神經衝動的進一步發展
(6,7) 苯二氮卓類藥物與 GABA 受體上的增強位點發生反應
(8) 這種作用增強了 GABA 的抑製作用;正在進行的神經衝動可能被完全阻斷

GABA 發送抑制信息的方式是通過一個聰明的電子設備。它與接收神經元外部的特殊位點(GABA 受體)的反應打開了一個通道,允許帶負電的粒子(氯離子)通過神經元內部。這些負離子“增壓”神經元,使其對通常會激發它的其他神經遞質的反應降低。苯二氮卓類藥物也會在其自身的特殊位點(苯二氮卓受體)發生反應,該位點實際上位於 GABA 受體上。在該部位結合苯二氮卓類藥物可增強 GABA 的作用,使更多的氯離子進入神經元,使其更能抵抗興奮。各種苯二氮卓受體亞型的作用略有不同。一種亞型(α1)負責鎮靜作用,另一個(α2)具有抗焦慮作用,α1和α2以及α5都具有抗驚厥作用。所有苯二氮卓類藥物或多或少都與所有這些亞型結合,並且都增強了大腦中的 GABA 活性。

由於苯二氮卓類藥物引起的 GABA 抑制活性增強,大腦的興奮性神經遞質輸出減少,包括去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)、血清素、乙酰膽鹼和多巴胺。這種興奮性神經遞質對於正常的警覺性、記憶力、肌肉張力和協調、情緒反應、內分泌腺分泌、心率和血壓控制以及許多其他功能都是必需的,所有這些都可能被苯二氮卓類藥物損害。其他與 GABA 無關的苯二氮卓受體存在於腎臟、結腸、血細胞和腎上腺皮質中,這些也可能受到某些苯二氮卓類藥物的影響。這些直接和間接的作用是造成眾所周知的苯二氮卓類藥物不良反應的原因。

苯二氮卓類藥物的不良反應

過度鎮靜。過度鎮靜是苯二氮卓類藥物鎮靜/催眠作用的劑量相關延伸。症狀包括嗜睡、注意力不集中、不協調、肌肉無力、頭暈和精神錯亂。當晚上服用苯二氮卓類藥物作為安眠藥時,鎮靜作用可能會在第二天持續作為“宿醉”效應,特別是在緩慢消除製劑的情況下(表 1)。然而,對鎮靜作用的耐受性通常在一兩個星期內發展,白天服用苯二氮卓類藥物的焦慮患者很少抱怨嗜睡,儘管精細判斷和一些記憶功能可能仍然受損。

過度鎮靜持續時間更長,在老年人中更為明顯,並可能導致跌倒和骨折。即使在服用小劑量苯二氮卓類藥物後,老年人也會出現急性精神錯亂狀態。苯二氮卓類藥物過度鎮靜會導致家庭和工作中的事故,許多國家的研究表明,苯二氮卓類藥物的使用與嚴重交通事故的風險之間存在顯著關聯。應警告服用苯二氮卓類藥物的人駕駛和操作機器的風險。

藥物相互作用。苯二氮卓類藥物與其他具有鎮靜作用的藥物具有累加作用,包括其他催眠藥、一些抗抑鬱藥(如阿米替林 [Elavil]、多塞平 [Adapin、Sinequan])、主要的鎮靜劑或精神安定藥(如丙氯拉嗪 [Compazine]、三氟拉嗪 [Stelazine])、抗驚厥藥(例如苯巴比妥、苯妥英[Dilantin]、卡馬西平[Atretol、Tegretol])、鎮靜抗組胺藥(例如苯海拉明[Benadryl]、異丙嗪[Phenergan])、鴉片製劑(海洛因、嗎啡、哌替啶),以及重要的酒精。應警告服用苯二氮卓類藥物的患者這些相互作用。如果過量服用鎮靜藥物,苯二氮卓類藥物可能會增加死亡風險。

記憶障礙。長期以來,人們一直知道苯二氮卓類藥物會引起健忘症,這種藥物在大手術或小手術前用作術前用藥時會產生這種效果。在這些情況下,對不愉快事件的記憶喪失是一種受歡迎的效果。為此目的,使用相當大的單劑量並且可以靜脈內給予短效苯二氮卓類藥物(例如咪達唑侖)。

在用於失眠或焦慮的劑量範圍內口服苯二氮卓類藥物也會導致記憶障礙。新信息的獲取不足,部分原因是注意力不集中。此外,這些藥物會導致“情景”記憶、近期事件的記憶、它們發生的環境以及它們的時間順序方面的特定缺陷。相比之下,其他記憶功能(單詞記憶、幾秒鐘記住電話號碼的能力以及長期記憶的回憶)並未受損。情景記憶的損害可能偶爾會導致記憶失誤或“停電”。據稱,在某些情況下,這種記憶失誤可能會導致不尋常的行為,例如入店行竊。

苯二氮卓類藥物通常用於急性應激相關反應。當時它們可能會從災難性災難的痛苦中解脫出來,但如果使用超過幾天,它們可能會阻礙對這種創傷的正常心理調整。在失去或喪親的情況下,它們可能會抑制可能多年未解決的悲傷過程。在其他焦慮狀態中,包括恐慌症和廣場恐懼症,苯二氮卓類藥物可能會抑制學習替代壓力應對策略,包括認知行為治療。

矛盾的刺激作用。苯二氮卓類藥物偶爾會引起自相矛盾的興奮,增加焦慮、失眠、噩夢、入睡時的幻覺、易怒、過度活躍或攻擊性行為以及癲癇發作的惡化。據報導,特別是在靜脈給藥後以及口服給藥後,會發生暴怒和暴力行為,包括襲擊(甚至是兇殺)。不那麼顯著的易怒和爭論性增加更為常見,並且經常被患者或其家人評論。這種反應類似於有時由酒精引起的反應。它們最常見於焦慮和攻擊性的個體、兒童和老人。它們可能是由於通常被社會約束抑制的行為傾向的釋放或抑制。“案例”

情緒低落,情緒低落。長期使用苯二氮卓類藥物的患者,如酗酒者和依賴巴比妥類藥物的患者,通常會出現抑鬱症,而抑鬱症可能首先出現在長期使用苯二氮卓類藥物的過程中。苯二氮卓類藥物可能會導致和加重抑鬱症,可能是通過減少大腦中血清素和去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)等神經遞質的輸出。然而,焦慮和抑鬱通常並存,苯二氮卓類藥物經常用於混合焦慮和抑鬱。有時藥物似乎會促使此類患者出現自殺傾向。在我的戒斷診所就診的前 50 名患者中(1987 年報導),十人在長期服用苯二氮卓類藥物期間服用過量需要住院的藥物;其中只有兩人在服用苯二氮卓類藥物之前有抑鬱症病史。在苯二氮卓類藥物停藥後,這些患者的抑鬱症得到緩解,並且在停藥後的 10 個月至 3.5 年的隨訪期內,沒有人進一步服用過量。1988 年,英國藥品安全委員會建議“不應單獨使用苯二氮卓類藥物治療抑鬱症或與抑鬱症相關的焦慮症。此類患者可能會引發自殺”。

“情緒麻醉”,即無法感受到快樂或痛苦,是長期使用苯二氮卓類藥物的常見抱怨。這種情緒遲鈍可能與苯二氮卓類藥物對大腦情緒中心活動的抑製作用有關。以前長期服用苯二氮卓類藥物的人常常對他們在服用藥物期間對家庭成員——孩子和配偶或伴侶——缺乏情感反應感到遺憾。長期使用苯二氮卓類藥物可能是家庭不和諧甚至婚姻破裂的原因。

對老年人的不良反應。老年人比年輕人對苯二氮卓類藥物的中樞神經系統抑製作用更敏感。苯二氮卓類藥物可導致老年人精神錯亂、夜遊、健忘、共濟失調(失去平衡)、宿醉效應和“假性癡呆”(有時被錯誤地歸因於阿爾茨海默病),應盡可能避免使用。老年人對苯二氮卓類藥物的敏感性增加部分是因為它們代謝藥物的效率低於年輕人,因此藥物作用持續時間更長,並且經常使用容易發生藥物積累。然而,即使在相同的血濃度下,苯二氮卓類藥物對老年人的抑製作用更大,這可能是因為他們的腦細胞較少,大腦儲備能力也比年輕人低。

由於這些原因,一般建議,如果苯二氮卓類藥物用於老年人,劑量應為成人推薦劑量的一半,並且(與成人一樣)只能短期(2週)使用。此外,沒有活性代謝物的苯二氮卓類藥物(例如奧沙西泮 [Serax]、替馬西泮 [Restoril])的耐受性優於具有緩慢消除代謝物的苯二氮卓類藥物(例如,氯氮卓 [Librium]、硝西泮 [Mogadon])。不同苯二氮卓類藥物的等效效力在老年人和年輕人中大致相同(表 1)。

懷孕期間的不良反應。苯二氮卓類藥物會穿過胎盤,如果母親在妊娠後期定期服用,即使是治療劑量,也會導致新生兒並發症。胎兒和新生兒對苯二氮卓類藥物的代謝非常緩慢,並且在嬰兒出生後兩週內可能會持續存在明顯的濃度,從而導致肌肉鬆弛、鎮靜過度和無法吸奶的“嬰兒鬆軟綜合徵”。大約兩週後可能會出現戒斷症狀,伴有過度興奮、高聲哭泣和餵養困難。

治療劑量的苯二氮卓類藥物似乎幾乎沒有引起重大先天性畸形的風險。然而,長期母體使用可能會損害胎兒宮內發育並延緩大腦發育。人們越來越擔心這些孩子在以後的生活中可能容易出現注意力缺陷障礙、多動症、學習困難和一系列自閉症。

寬容。經常使用苯二氮卓類藥物的許多作用會產生耐受性:藥物的原始劑量逐漸減少作用,需要更高的劑量才能獲得原始作用。這經常導致醫生增加處方中的劑量或添加另一種苯二氮卓類藥物,以致一些患者最終一次服用兩種苯二氮卓類藥物。

然而,對苯二氮卓類藥物的各種作用的耐受性以不同的速度和不同程度發展。對催眠作用的耐受性迅速發展,睡眠記錄顯示,睡眠模式,包括深度睡眠(慢波睡眠)和做夢(最初被苯二氮卓類藥物抑制),在常規使用苯二氮卓類藥物幾週後恢復到治療前水平。同樣,白天服用焦慮藥物的人在幾天后不再感到困倦。

對抗焦慮作用的耐受性發展較慢,但幾乎沒有證據表明苯二氮卓類藥物在幾個月後仍能保持其有效性。事實上,長期使用苯二氮卓類藥物甚至可能加重焦慮症。許多患者發現,儘管連續使用苯二氮卓類藥物,但多年來焦慮症狀逐漸增加,並且在長期使用多年後首次出現驚恐發作和廣場恐懼症。長期使用苯二氮卓類藥物期間症狀的這種惡化可能是由於對抗焦慮作用產生耐受性,因此即使在藥物持續存在的情況下也會出現“戒斷”症狀。然而,耐受性可能不完全,長期使用者有時報告持續有效,這可能部分是由於抑制了戒斷作用。儘管如此,在大多數情況下,這些症狀在苯二氮卓類藥物成功減量和停藥後逐漸消失。之中在我診所的前 50 名患者中,有 10 名患者在服用苯二氮卓類藥物時首次出現廣場恐懼症。在停藥後的一年內,廣場恐懼症症狀顯著減輕,即使是那些一直呆在家裡的患者,在隨訪時(停藥後 10 個月至 3.5 年),沒有人因廣場恐懼症而喪失能力。

對苯二氮卓類藥物抗驚厥作用的耐受性使其通常不適合長期控制癲癇。對苯二氮卓類藥物的運動效應的耐受性可以發展到顯著程度,因此服用非常大劑量的人可能能夠騎自行車和玩球類運動。然而,對記憶和認知影響的完全耐受似乎並沒有發生。許多研究表明,這些功能在長期使用者中仍然受損,在戒斷後恢復緩慢,儘管有時不完全。

耐受性是許多長期使用的藥物(包括酒精、海洛因、嗎啡和大麻)產生的一種現象。身體通過一系列傾向於克服藥物作用的調整來響應藥物的持續存在。在苯二氮卓類藥物的情況下,GABA和苯二氮卓類受體發生代償性變化,其反應性降低,從而降低了GABA和苯二氮卓類的抑製作用。同時GABA控制的二級系統發生變化,使興奮性神經遞質的活性趨於恢復。對苯二氮卓類藥物不同作用的耐受性可能因人而異——可能是由於內在神經和化學構成的差異,這些差異反映在人格特徵和對壓力的易感性上。下一章

依賴。苯二氮卓類藥物是潛在的成癮藥物:經常或重複使用的幾週或幾個月內會產生心理和身體依賴。苯二氮卓類藥物依賴有幾種重疊類型。

治療劑量依賴性。已經依賴治療劑量的苯二氮卓類藥物的人通常具有以下幾個特徵。

  1. 他們以規定的“治療”(通常是低劑量)劑量服用苯二氮卓類藥物數月或數年。
  2. 他們逐漸變得“需要”苯二氮卓類藥物來進行正常的日常活動。
  3. 儘管最初的處方適應症已經消失,但他們仍繼續服用苯二氮卓類藥物。
  4. 由於戒斷症狀,他們難以停藥或減少劑量。
  5. 如果使用短效苯二氮卓類藥物(表 1),他們會在兩次給藥之間出現焦慮症狀,或者渴望下一次給藥。
  6. 他們定期聯繫他們的醫生以獲得重複的處方。
  7. 如果沒有現成的下一個處方,他們會變得焦慮;他們可能會隨身攜帶藥片,並且可能會在預期的壓力事件或在陌生床上過夜之前服用額外的劑量。
  8. 自原始處方以來,他們可能已經增加了劑量。
  9. 儘管繼續服用苯二氮卓類藥物,他們仍可能出現焦慮症狀、恐慌、廣場恐懼症、失眠、抑鬱和不斷增加的身體症狀。

全世界服用處方苯二氮卓類藥物的人數非常龐大。例如,在美國,1990 年接受調查的大量人口中有近 11% 的人報告說在前一年使用了一些苯二氮卓類藥物。美國約 2% 的成年人(約 400 萬人)似乎定期使用處方苯二氮卓類催眠藥或鎮靜劑 5 至 10 年或更長時間。類似的數字適用於英國、歐洲大部分地區和一些亞洲國家。這些長期用戶中的很大一部分至少在某種程度上必須依賴。究竟有多少是依賴的還不清楚;它在某種程度上取決於如何定義依賴性。然而,許多研究表明,由於戒斷症狀,50-100% 的長期使用者難以停止使用苯二氮卓類藥物,這些症狀在第三章

規定的高劑量依賴性。 少數開始服用處方苯二氮卓類藥物的患者開始“需要”越來越大的劑量。起初,他們可能會說服他們的醫生增加處方量,但在達到處方者的限制時,可能會聯繫幾位醫生或醫院部門以獲取他們自己開的更多供應品。有時,該組將苯二氮卓類藥物濫用與過量飲酒結合在一起。這組患者往往高度焦慮、抑鬱,並可能有人格障礙。他們可能有其他鎮靜劑或酒精濫用史。他們通常不使用非法藥物,但如果其他來源失敗,他們可能會獲得“街頭”苯二氮卓類藥物。

娛樂性苯二氮卓類藥物濫用苯二氮卓類藥物的娛樂使用是一個日益嚴重的問題。全世界很大比例(30-90%)的多種藥物濫用者也使用苯二氮卓類藥物。在這種情況下,苯二氮卓類藥物用於增加從非法藥物(特別是阿片類藥物)中獲得的“刺激”,並減輕其他濫用藥物(阿片類藥物、巴比妥類藥物、可卡因、安非他明和酒精)的戒斷症狀。在酒精解毒過程中服用苯二氮卓類藥物的人有時會依賴苯二氮卓類藥物,並可能濫用非法獲得的苯二氮卓類藥物以及重新吸食酒精。偶爾單獨使用高劑量的苯二氮卓類藥物以獲得“高”。

不同國家報告了地西泮、阿普唑侖、勞拉西泮、替馬西泮、三唑侖、氟硝西泮等的娛樂用途。通常這些藥物是口服的,劑量通常比治療使用的劑量大得多(例如每天 100mg 地西泮或等效劑量),但有些使用者靜脈注射苯二氮卓類藥物。這些高劑量使用者對苯二氮卓類藥物產生了高度耐受性,儘管他們可能會間歇性地使用這些藥物,但有些人會產生依賴性。這些患者的解毒可能存在困難,因為戒斷反應可能很嚴重,包括抽搐。

目前的娛樂用戶人數可能相對較少,可能是長期處方治療劑量用戶的十分之一,但在美國和西歐可能達到數十萬,而且似乎還在增加。苯二氮卓類藥物的醫療過度處方導致許多家庭出現苯二氮卓類藥物,這使得它們很容易獲得,無疑有助於他們進入非法藥物領域,這是一個令人痛心的想法。目前非法使用者的來源是偽造處方、從藥店盜竊或非法進口。

長期使用苯二氮卓類藥物的社會經濟成本。目前高水平長期使用苯二氮卓類藥物的社會經濟成本是相當大的,儘管難以量化。其中大部分已在上文提及,並在表 3中進行了總結。如果長期使用苯二氮卓類藥物的處方減少,這些後果可以最小化。然而,許多醫生繼續開出苯二氮卓類藥物,希望退出的患者在如何進行治療方面幾乎沒有得到任何建議或支持。下一章提供了有關戒斷的實用信息,希望這些信息對長期苯二氮卓類藥物使用者和他們的醫生都有用。

表 3. 長期使用苯二氮卓的一些社會經濟成本

  1. 事故風險增加——交通、家庭、工作。
  2. 如果與其他藥物合用,過量服用會增加死亡風險。
  3. 自殺未遂的風險增加,尤其是在抑鬱症中。
  4. 攻擊性行為和攻擊的風險增加。
  5. 入店行竊和其他反社會行為的風險增加。
  6. 由於情緒和認知障礙導致婚姻/家庭不和諧和崩潰。
  7. 對失業、失業、因病失業的貢獻。
  8. 醫院調查/諮詢/入院的費用。
  9. 對懷孕和新生兒的不利影響。
  10. 依賴和濫用潛力(治療和娛樂)。
  11. 藥物處方的費用。
  12. 訴訟費用。

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第二章

長期使用苯二氮卓類藥物後如何退出

背景

為什麼要停用苯二氮卓類藥物?

在開始苯二氮卓類藥物戒斷之前
    諮詢您的醫生和藥劑師
    確保您有足夠的心理支持
    進入正確的心態
        要有信心
        要有耐心
        選擇自己的方式

戒斷
    劑量逐漸
    減少 改用長效苯二氮卓類藥物
    設計並遵循戒斷時間表
    老年人
    戒斷 抗抑鬱藥戒斷

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緩慢的提款時間表

背景

在 1982 年我的苯二氮卓戒斷診所開始時,沒有人有太多的苯二氮卓戒斷經驗。然而,正如第一章所解釋的那樣,患者自身也面臨著巨大的壓力,他們需要幫助和建議如何退出。所以,我們一起摸索著自己的方式。起初,退出是一個相互試驗(有時是錯誤)的過程,但通過這次經歷,一些退出的一般原則——對大多數人最有效的——出現了。這些一般原則源自 1994 年之前就診的 300 名苯二氮卓類藥物使用者,在接下來的幾年中得到數百名苯二氮卓類藥物使用者的證實,我通過英國和國外的鎮靜劑支持小組以及與許多國家的個人進行個人接觸,與這些使用者建立了聯繫。國家。

很快就清楚,每個人的退縮經歷都是獨一無二的。儘管有許多共同特徵,但每個人都有自己的戒斷症狀模式。這些在類型、質量、嚴重性、時間過程、持續時間和許多其他特徵上有所不同。這種變化並不令人驚訝,因為戒斷過程取決於許多因素:特定苯二氮卓類藥物的劑量、類型、效力、作用持續時間和使用時間長短、開具處方的原因、患者的個性和個體脆弱性、他的或她的生活方式、個人壓力和過去的經歷、退出率以及退出期間和退出後可獲得的支持程度,僅舉幾例。因此,以下關於退出的建議只是一般指導;每個人都必須找出他自己道路的細節。但該指南是從大量 18-80 歲、不同家庭背景、職業、吸毒史和戒斷率的男性和女性的成功戒斷經驗中收集的。成功率一直很高(超過 90%),而那些戒斷的人,即使在服用苯二氮卓類藥物 20 多年後,身體和精神都感覺更好。

因此,對於那些剛開始使用的人,許多以前的用戶會證明,幾乎任何真正想戒掉苯二氮卓類藥物的人都可以戒掉。但是,如果您的症狀(或缺乏症狀)與從事同一事業的其他人不同,請不要感到驚訝。

為什麼要停用苯二氮卓類藥物?

第一章所述,長期使用苯二氮卓類藥物會產生許多不良影響,包括記憶力和認知力下降、情緒遲鈍、抑鬱、焦慮加劇、身體症狀和依賴性。無論是作為安眠藥還是抗焦慮藥,所有苯二氮卓類藥物都能產生這些作用。表 3(第一章)總結了長期使用苯二氮卓類藥物的社會和經濟後果。

此外,證據表明苯二氮卓類藥物在常規使用數週或數月後不再有效。由於耐受性的發展,它們失去了大部分功效。當耐受性發展時,即使使用者繼續服用藥物,也會出現“戒斷”症狀。因此,許多長期使用者所遭受的症狀是藥物的不良反應和由於耐受性引起的“戒斷”效應的混合。藥品安全委員會和英國皇家精神科醫師學院在各種聲明(1988 年和 1992 年)中得出結論,苯二氮卓類藥物不適合長期使用,一般只能開 2-4 週的處方。

此外,臨床經驗表明,大多數長期使用苯二氮卓類藥物的人在停藥後實際上感覺更好。許多使用者表示,直到他們戒掉藥物後,他們才意識到自己在服用這些藥物的這些年裡一直處於低於標準水平的狀態。就好像他們的眼睛被揭開了網紗或面紗:慢慢地,有時突然地,顏色變得更亮,草更綠,頭腦更清晰,恐懼消失,情緒高漲,身體活力恢復。

因此,如果長期服用者對藥物不滿意,他們有充分的理由停止使用苯二氮卓類藥物。許多人害怕退出,但關於不得不“經歷地獄”的報導可能被誇大了。通過足夠漸進和個性化的減量計劃,如下所述,戒斷是可以忍受的,甚至是容易的,尤其是當用戶了解確實出現的任何症狀的原因和性質並因此不害怕時。許多“戒斷症狀”僅僅是因為害怕戒斷(甚至是害怕那種恐懼)。有過不好經歷的人通常會很快退出(通常是由醫生!)並且沒有對症狀進行任何解釋。在另一個極端,有些人可以在沒有任何症狀的情況下停止使用苯二氮卓類藥物:據一些權威人士稱,即使在長期使用一年後,這個數字也可能高達 50%。即使這個數字是正確的(這是有爭議的),突然停止使用苯二氮卓類藥物也是不明智的。

停用苯二氮卓類藥物的好處並不一定意味著每個長期使用者都應該退出。任何人都不應被迫或被說服違背自己的意願退出。事實上,那些不情願地被迫退出的人往往做得很糟糕。另一方面,對於那些有足夠動力的人來說,成功的機會非常高。如前所述,幾乎任何真正想戒除的人都可以戒除苯二氮卓類藥物。選項取決於您。

在開始苯二氮卓戒斷之前

一旦你決定退出,在你開始之前需要採取一些步驟。

(1) 諮詢您的醫生和藥劑師。您的醫生可能對您是否適合停用苯二氮卓類藥物有意見。在少數情況下,退出可能是不可取的。一些醫生,尤其是美國的醫生,認為長期使用苯二氮卓類藥物可治療一些焦慮、恐慌和恐懼症以及一些精神疾病。然而,醫學意見有所不同,即使不建議完全停藥,減少劑量或服用不含苯二氮卓類藥物的間歇療程也可能是有益的。

您的醫生的同意和合作是必要的,因為他/她將開藥。許多醫生不確定如何處理苯二氮卓類藥物的戒斷並猶豫是否要進行。但是您可以向您的醫生保證,您打算負責自己的計劃,並且會以您認為合適的任何速度進行,儘管您可能會不時重視他的建議。控制自己的日程安排對來說很重要。不要讓你的醫生強加最後期限。正如貴格會所說,讓自己自由地“隨心所欲地前進”。

制定初始階段的劑量減少計劃(見下文)並給您的醫生一份副本是一個好主意。您可能需要提及靈活性的重要性,以便可以隨時修改劑量逐漸減少的速度。甚至在某些情況下,您可能需要在某個階段停下來一段時間。根據您的進展情況,稍後可能會遵循後續時間表,並且醫生可以根據新時間表繼續開藥。(所有這些都將在本章後面解釋)。

最後,您的醫生可能會喜歡收到一些關於苯二氮卓類藥物戒斷的文獻,例如第一章和第三章和本章末尾的進一步閱讀中提到的文章。

(2)確保您有足夠的心理支持。支持可能來自您的配偶、伴侶、家人或密友。一位善解人意的醫生也可能是提供支持和建議的人。理想情況下,您的導師應該是了解苯二氮卓類藥物戒斷或準備閱讀並學習的人。不一定是經歷過戒斷的人——有時經歷過糟糕經歷的前用戶可能會因為自己的症狀而害怕別人。臨床心理學家、訓練有素的輔導員或其他治療師的幫助通常很有價值,尤其是在教授放鬆技巧、深呼吸、如何應對驚恐發作等方面。有些人發現芳香療法、針灸或瑜伽等替代技術很有幫助,但這些可能只是有助於放鬆。在我的經驗中,鬆弛技術在第三章中描述。

您需要一個可靠的人,而不是(或除了)昂貴的治療師,他們會經常、定期、長期地支持您,無論是在戒斷期間還是之後的幾個月。自願鎮靜劑支持小組(自助小組)非常有幫助。它們通常由經歷過戒斷的人經營,因此了解所需的時間和耐心,並且可以提供有關苯二氮卓類藥物的信息。發現您並不孤單,還有很多其他人與您有類似問題,這可能會令人鼓舞。但是,不要被誤導,害怕你會得到其他人描述的所有症狀。每個人都是不同的,有些人在正確的時間表和正確的支持下,根本不會出現任何不良症狀。

(3)進入正確的心態。

  • 要有信心——你可以做到。如有疑問,請嘗試在幾天內少量減少劑量(例如,嘗試將每日劑量減少約十分之一或八分之一;您可以通過將其中的一片藥片減半或四等分來實現)。您可能會發現您沒有註意到任何差異。如果仍有疑問,首先要減少劑量而不是完全停藥。一旦開始,您可能希望繼續。
  • 要有耐心。沒有必要急著退出。在服用苯二氮卓類藥物多年後,您的身體(和大腦)可能需要時間重新調整。許多人花了一年或更長時間才完成退出。所以不要著急,最重要的是,不要試圖突然停下來。
  • 選擇你自己的方式——不要指望“快速修復”。有可能進入醫院或特殊中心進行“排毒​​”。這種方法通常涉及相當快速的戒斷,在醫學上是“安全的”並且可以提供心理支持。這樣的中心可能適合少數有心理問題的人。然而,他們經常取消對患者的戒斷控制,並且在回家時遇到挫折很常見,這主要是因為沒有時間建立替代的生活技能。在您自己的環境中緩慢退出可以讓您有時間進行身體和心理調整,讓您繼續正常生活,根據您自己的生活方式調整退出,並建立不使用苯二氮卓類藥物的替代策略。

退出

(1)劑量遞減。毫無疑問,任何長期停用苯二氮卓類藥物的人都必須緩慢減少劑量。突然或過快的戒斷,尤其是高劑量的戒斷,會引起嚴重的症狀(抽搐、精神病反應、急性焦慮狀態),並可能增加長期戒斷症狀的風險(見第三章)。緩慢停藥意味著逐漸減少劑量,通常需要幾個月的時間。目的是使苯二氮卓類藥物的血液和組織濃度平穩、穩定和緩慢下降,從而使大腦中的自然系統恢復正常狀態。如第一章所述,長期苯二氮卓類藥物接管了身體天然鎮靜劑系統的許多功能,由神經遞質 GABA 介導。結果,大腦中的 GABA 受體數量減少,GABA 功能下降。突然停用苯二氮卓類藥物會使大腦處於 GABA 低活性狀態,導致神經系統過度興奮。這種過度興奮是下一章討論的大多數戒斷症狀的根本原因. 然而,苯二氮卓類藥物足夠緩慢和平穩地從體內排出,使自然系統能夠重新控制因它們的存在而減弱的功能。有科學證據表明恢復大腦功能需要很長時間。長期使用苯二氮卓類藥物後的恢復與大手術後身體的逐漸恢復無異。身體或心靈的康復是一個緩慢的過程。

準確的提款率是個人問題。這取決於許多因素,包括使用的苯二氮卓類藥物的劑量和類型、使用時間、個性、生活方式、以前的經驗、特定的脆弱性以及(可能是基因決定的)恢復系統的速度。通常最好的評判者是你自己;您必須掌控一切,並且必須以適合您的速度前進。您可能需要抵制外界(診所、醫生)試圖說服您快速退出的嘗試。許多診所和醫生採用的經典六週停藥期對於許多長期用戶來說太快了。實際上,退出的速度,只要足夠慢,並不重要。如果您服用苯二氮卓類藥物數年,無論是 6 個月、12 個月還是 18 個月都沒有什麼意義。

有時聲稱從苯二氮卓類藥物中緩慢撤出“只會延長痛苦”,最好盡快結束。然而,大多數患者的經驗是緩慢撤藥是非常可取的,特別是當受試者決定速度時。事實上,許多患者發現很少或根本沒有“痛苦”。然而,沒有神奇的退出速度,每個人都必須找到最適合他的速度。服用低劑量苯二氮卓類藥物時間相對較短(不到一年)的人通常可以很快戒斷。那些服用高劑量強效苯二氮卓類藥物(如 Xanax 和 Klonopin)的人可能需要更多時間。

本章末尾給出了緩慢退出時間表的例子。作為一個非常粗略的指導,每天服用 40mg 地西泮(或同等劑量)的人可能能夠每 1-2 週將每日劑量減少 2mg,直到達到每天 20mg 地西泮的劑量。這將需要 10-20 週。從每天 20 毫克的地西泮開始,每週或每兩週減少 1 毫克的每日劑量可能更可取。這將需要另外 20-40 週,因此總退出可能會持續 30-60 週。然而,有些人可能更喜歡更快地減少,而有些人可能會更慢。(有關詳細信息,請參閱下一節)。

然而,重要的是在退出時總是向前走。如果遇到困難,必要時可以停在那裡幾週,但應盡量避免倒退並再次增加劑量。一些醫生主張在壓力特別大的情況下使用“逃生藥”(額外劑量的苯二氮卓類藥物)。這可能不是一個好主意,因為它會中斷苯二氮卓類藥物濃度的平穩下降,還會擾亂學習在沒有藥物的情況下應對的過程,這是適應戒斷的重要組成部分。如果撤藥速度足夠慢,則不需要“逃生藥”。

(2)改用長效苯二氮卓類藥物。使用相對短效的苯二氮卓類藥物,如阿普唑侖 (Xanax) 和勞拉西泮 (Ativan)(表 1,第一章),不可能實現血液和組織濃度的平穩下降。這些藥物被相當快地消除,結果是濃度在每次劑量之間隨波峰和波谷波動。有必要每天服用數次藥片,許多人在每次服藥之間都會經歷“微量戒斷”,有時甚至會產生渴望。

對於停用這些強效、短效藥物的人,建議改用長效、緩慢代謝的苯二氮卓類藥物,如地西泮。地西泮(安定)是消除最緩慢的苯二氮卓類藥物之一。它的半衰期長達 200 小時,這意味著每劑的血液水平在大約 8.3 天內僅下降一半。唯一具有相似半衰期的其他苯二氮卓類藥物是氯氮卓 (Librium)、氟硝西泮 (Rohypnol) 和氟西泮 (Dalmane),所有這些藥物都會在體內轉化為地西泮代謝物。地西泮的緩慢消除使血液水平平穩、逐漸下降,使身體慢慢適應苯二氮卓類藥物濃度的降低。轉換過程需要逐步進行,通常以逐步方式進行,一次更換一劑。有幾個因素需要考慮。一是不同苯二氮卓類藥物之間的效力差異。許多人之所以受苦,是因為醫生沒有充分考慮到這一因素,他們突然改用另一種劑量不足的效力較低的藥物。苯二氮卓類藥物的等效效力顯示在表 1(第一章),但這些只是近似值,並且因人而異。

要記住的第二個因素是,各種苯二氮卓類藥物雖然大體相似,但作用方式略有不同。例如,勞拉西泮(Ativan)的催眠活性似乎低於地西泮(可能是因為它的作用時間較短)。因此,如果某人每天服用 3 次 2mg Ativan 直接改用 60mg 地西泮(焦慮的等效劑量),他可能會變得極度困倦,但如果他突然改用小得多的地西泮,他會可能會出現戒斷症狀。一次轉換一個劑量(或部分劑量)可以避免這種困難,也有助於找到該個體的等效劑量。在夜間劑量中進行第一次替換也很有幫助,並且替換可能並不總是需要完成。例如,如果晚上的劑量是 2mg Ativan,在某些情況下可以改為 1mg Ativan 加 8mg 地西泮。完全替代 1 毫克的 Ativan 將是 10 毫克的地西泮。然而,患者實際上可能在這種組合下睡得很好,而且他已經減少了劑量——這是戒斷的第一步。(本章末尾的附表中給出了逐步替換的示例。)

第三個重要的實際因素是各種苯二氮卓類藥物的可用劑型。在停藥時,您需要一種長效藥物,可以以非常小的步驟減少。地西泮(安定)是唯一適合此目的的苯二氮卓類藥物,因為它以 2 毫克片劑形式出現,中間得分,很容易減半為 1 毫克劑量。相比之下,最小的勞拉西泮(Ativan)片劑為0.5mg(相當於5mg地西泮)[在英國,勞拉西泮的最低可用劑型為1mg];最小的阿普唑侖片劑(Xanax)為 0.25mg(也相當於 5mg 地西泮)。即使將這些藥片減半,最容易減少的劑量也相當於 2.5mg 地西泮。(一些患者變得非常擅長從他們的平板電腦上刮下一小部分)。由於劑量有限,即使您正在使用效力相對較低的相當長效的苯二氮卓類藥物(例如氟西泮 [Dalmane]),也可能需要改用地西泮。一些苯二氮卓類藥物的液體製劑是可用的,如果需要,可以通過使用刻度注射器減少每次劑量的體積來緩慢減少這些藥物。

美國的一些醫生將患者轉為使用氯硝西泮(Klonopin,[加拿大的 Rivotril]),認為它比阿普唑侖(Xanax)或勞拉西泮(Ativan)更容易退出,因為它被消除得更慢。然而,Klonopin 遠非此目的的理想選擇。它是一種非常有效的藥物,消除速度比地西泮快得多(見表 1,第一章),美國最小的片劑是 0.5mg(相當於 10mg 地西泮),加拿大是 0.25mg(相當於 5mg Valium)。使用這種藥物很難使血濃度平穩、緩慢下降,並且有證據表明,從包括克洛諾平在內的高效苯二氮卓類藥物中撤出特別困難。然而,有些人似乎特別難以從 Klonopin 轉換到地西泮。在這種情況下,可以製成含有小劑量的特殊膠囊,例如八分之一或十六分之一毫克或更少,可用於直接從克洛諾平逐漸減少劑量。這些膠囊需要醫生的處方,可以由英國的醫院藥劑師和一些化學家以及北美的複方藥劑師配製。對於那些發現難以替代地西泮的其他苯二氮卓類藥物的人,可以使用類似的技術。要在美國或加拿大找到復合藥劑師,此網站可能有用:www.iacprx.org。必須注意確保複方藥劑師可以保證每次處方更新時使用相同的配方。然而,應該注意的是,這種苯二氮卓類藥物戒斷方法可能很麻煩,因此不建議將其用於一般用途。

(3) 設計和遵循退出計劃。後面幾頁給出了一些取款時間表的例子。其中大多數是實際的時間表,已被成功退出的真實人員使用並發現有效。但是每個時間表都必鬚根據個人需求量身定制;沒有兩個時間表一定是相同的。以下是製定自己的時間表時要考慮的要點摘要。

  1. 圍繞您自己的症狀設計時間表。例如,如果失眠是一個主要問題,請在睡前服用大部分劑量;如果早上出門很困難,請先服用一些劑量(但劑量不足以讓您昏昏欲睡或無法駕駛!)。
  2. 改用地西泮時,一次更換一劑,通常從晚上或夜間劑量開始,然後每隔幾天或一周更換其他劑量。除非您從非常大的劑量開始,否則在此階段沒有必要以減少為目標;只需瞄準大致相等的劑量。完成此操作後,您可以開始緩慢減少地西泮。
  3. 地西泮的消除速度非常緩慢,每天最多只需給藥兩次即可達到平穩的血藥濃度。如果您每天服用 3 或 4 次苯二氮卓類藥物,建議您在服用地西泮後將劑量間隔至每天兩次。您服用藥片的頻率越低,您的一天就越少圍繞您的藥物進行。
  4. 您最初服用的劑量越大,每次劑量減少的幅度就越大。您的目標可以是每次遞減劑量最多減少十分之一。例如,如果您服用相當於 40 毫克的地西泮,您最初可以每週或每兩週減少 2-4 毫克。當您降至 20 毫克時,每週或每兩週減少 1-2 毫克。當您降至 10 毫克時,可能需要減少 1 毫克。從 5mg 地西泮開始,有些人喜歡每週或每兩週減少 0.5mg。
  5. 直到最後都沒有必要製定您的提款計劃。通常明智的做法是計劃前幾週,然後根據您的進度進行審查,並在必要時修改您的日程安排。準備好讓您的醫生變得靈活,並隨時準備好將您的日程安排調整為更慢(或更快)的節奏。
  6. 盡可能地,永遠不要倒退。如果情況發生變化(例如,如果發生家庭危機),您可以在您的日程安排中的某個階段靜止不動,並從進一步的退出中休假幾週,但盡量避免再次增加劑量。你不想在你已經覆蓋的地方倒退。
  7. 避免在壓力時服用額外的藥片。學會控制你的症狀。這會給您額外的信心,您可以在不使用苯二氮卓類藥物的情況下應對(參見第三章,戒斷症狀)。
  8. 避免通過增加酒精、大麻或非處方藥的攝入量來補償苯二氮卓類藥物。有時,您的醫生可能會建議針對特定症狀使用其他藥物(參見第三章,戒斷症狀),但不要服用安眠藥唑吡坦(Ambien)、佐匹克隆(Zimovane,Imovane)或扎來普隆(Sonata),因為它們與苯二氮卓類藥物具有相同的作用.
  9. 停止最後一粒藥片:停止最後幾毫克通常被認為特別困難。這主要是因為害怕在沒有任何藥物的情況下您將如何應對。事實上,最後的離別出奇的容易。人們通常對獲得的新自由感感到高興。在任何情況下,您在計劃結束時服用的每天 1mg 或 0.5mg 地西泮除了保持依賴性之外幾乎沒有效果。不要試圖在接近尾聲時將退出速度降低到可笑的緩慢(例如每月 0.25 毫克)。當您每天達到 0.5 毫克時,請嘗試一下;在您完全離開平板電腦之前,無法開始完全恢復。有些人在完成提款後喜歡隨身攜帶幾片平板電腦以“以防萬一”,但發現他們很少使用它們。
  10. 不要沉迷於您的提款時間表。讓它成為接下來幾個月的正常生活方式。好的,您正在停用苯二氮卓類藥物;許多其他人也是如此。這沒什麼大不了的。
  11. 如果出於任何原因您在第一次嘗試苯二氮卓類藥物戒斷時沒有(或沒有)成功,您可以隨時再試一次。他們說,大多數吸煙者在最終戒菸之前會嘗試 7 或 8 次。好消息是,大多數長期使用苯二氮卓類藥物的人在第一次嘗試後就成功了。那些需要第二次嘗試的人通常在第一次時被撤回得太快。緩慢而穩定的苯二氮卓類藥物戒斷,由您控制,幾乎總是成功的。

(4) 老年人戒斷。老年人可以像年輕人一樣成功戒除苯二氮卓類藥物,即使他們已經服用了多年。最近對 273 名長期(平均 15 年)苯二氮卓類藥物的老年人群進行的試驗表明,自願減少劑量和完全停用苯二氮卓類藥物會帶來更好的睡眠、心理和身體健康的改善以及就診次數的減少。這些發現在其他幾項關於長期服用苯二氮卓類藥物的老年患者的研究中得到了重複。

老年人應該停止使用苯二氮卓類藥物有特別令人信服的理由,因為隨著年齡的增長,他們變得更容易跌倒和骨折、精神錯亂、記憶力減退和精神問題(見第 1 章)。

老年人的苯二氮卓類藥物戒斷方法與上述針對年輕人的推薦方法相似。根據我的經驗,緩慢逐漸減量的方案很容易被接受,即使是 80 多歲的人服用苯二氮卓類藥物 20 年或更長時間。該時間表可能包括使用液體製劑(如果有)和明智的逐步替代地西泮(安定)(如有必要)。當然,個體“變老”的年齡存在很大差異——在大多數情況下,65-70 歲可能符合定義。

(5) 抗抑鬱藥。許多長期服用苯二氮卓類藥物的人也因為在長期使用或戒斷期間出現抑鬱症而被開具抗抑鬱藥。抗抑鬱藥也應該慢慢減量,因為它們也會引起戒斷反應(精神科醫生委婉地標記為“抗抑鬱藥停藥反應”)。如果您正在服用抗抑鬱藥和苯二氮卓類藥物,最好在開始逐漸減少抗抑鬱藥用量之前完成苯二氮卓類藥物的停藥。本章附表 13列出了抗抑鬱藥物清單以及如何逐漸減量這些藥物的簡要建議。一些抗抑鬱藥戒斷(“停藥”)症狀見第三章(表 2)。

上面的總結適用於計劃管理自己退出的人——可能是大多數讀者。那些在知識淵博且善解人意的醫生或顧問的幫助下的人可能希望分擔一些負擔。在我的戒斷診所裡,我通常會草擬一份與每位患者討論的時間表草案。大多數患者對時間表非常感興趣,並不時提出修改建議。然而,也有一些人寧願不要過多考慮細節,而只是嚴格按照時間表進行到底。這個小組同樣成功。極少數(大約 300 名患者中的 20 名)希望對時間表一無所知,而只是聽從指示;其中一些還進入了停藥的臨床試驗。對於這個群體(經他們同意或根據他們自己的要求),假藥片逐漸取代苯二氮卓類藥物。這種方法也很成功,在過程結束時,當患者發現他們在過去 4 週內停止使用苯二氮卓類藥物並且只服用假藥片時,他們感到驚訝和高興。正如他們所說,除了殺死一隻貓之外,還有更多的方法!

進一步閱讀

  • Ashton, H. (1994)苯二氮卓依賴的治療。成癮 89;1535-1541。
  • Trickett, S. (1998) 擺脫鎮靜劑、安眠藥和抗抑鬱藥。托爾森斯,倫敦。

緩慢的提款時間表

以下幾頁說明了幾種苯二氮卓類藥物的各種停藥時間表。諸如此類的時間表適用於真實的人,但您可能需要根據自己的需要對其進行調整。參考表 1,第一章,它顯示了不同苯二氮卓類藥物的等效強度,應該使您能夠制定自己的計劃並為苯二氮卓類藥物(如普拉西泮(Centrax)和誇西泮(Doral)以及其他非插圖。

根據我的經驗,緩慢還原一般規則的唯一例外是三唑侖(Halcion)。這種苯二氮卓類藥物被消除得如此之快(半衰期為 2 小時),以至於在前一天晚上服藥後,您幾乎每天都會被停用。出於這個原因,三唑侖可以在不替換長效苯二氮卓類藥物的情況下突然停藥。如果出現戒斷症狀,您可以從大約 10mg 開始服用短療程的地西泮,減少劑量,如附表 2所示。相同的方法適用於非苯二氮卓類藥物唑吡坦和扎來普隆,它們的半衰期均為 2 小時。

緩慢的提款時間表 »

第二章

緩慢提款時間表

幾種苯二氮卓類藥物的多種停藥時間表如下所示。諸如此類的時間表適用於真實的人,但您可能需要根據自己的需要對其進行調整。參考表 1,第一章,它顯示了不同苯二氮卓類藥物的等效強度,應該使您能夠制定自己的計劃並為苯二氮卓類藥物(如普拉西泮(Centrax)和誇西泮(Doral)以及其他非插圖。

根據我的經驗,緩慢還原一般規則的唯一例外是三唑侖(Halcion)。這種苯二氮卓類藥物被消除得如此之快(半衰期為 2 小時),以至於在前一天晚上服藥後,您幾乎每天都會被停用。出於這個原因,三唑侖可以在不替換長效苯二氮卓類藥物的情況下突然停藥。如果出現戒斷症狀,您可以從大約 10mg 開始服用短療程的地西泮,減少劑量,如附表 2所示。相同的方法適用於非苯二氮卓類藥物唑吡坦和扎來普隆,它們的半衰期均為 2 小時。1. 每天用地西泮(安定)替代高劑量(6mg)阿普唑侖(Xanax)戒斷2. 每天 40 毫克地西泮(安定)的簡單戒斷3. 從勞拉西泮 (Ativan) 中撤出 6mg 每日用地西泮 (Valium) 替代4. 晚上用地西泮(安定)替代硝西泮(Mogadon)10mg 戒斷5. 從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 1.5mg 每日用地西泮 (Valium) 替代6. 從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 3mg 每日用地西泮 (Valium) 替代7. 每天服用 4mg 的阿普唑侖(Xanax),用地西泮(安定)替代8. 從勞拉西泮 (Ativan) 撤出 3mg 每日與地西泮 (Valium) 替代9. 替馬西泮(Restoril)每晚 30 毫克,用地西泮(安定)替代10. 從奧沙西泮 (Serax) 20mg 每日 3 次 (60mg) 中撤出,並用地西泮 (Valium) 替代11. 氯氮卓 (Librium) 25mg 每日 3 次 (75mg)12. 用地西泮(安定)替代佐匹克隆(Zimovane)15mg 戒斷13. 抗抑鬱藥戒斷表

附表 1. 從高劑量 (6mg) 阿普唑侖中撤出(
每天用地西泮(安定)替代 Xanax。(6mg 阿普唑侖
大約相當於 120mg 地西泮)

早晨中午/下午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量阿普唑侖 2mg阿普唑侖 2mg阿普唑侖 2mg120毫克
第一階段
(一周)
阿普唑侖 2mg阿普唑侖 2mg阿普唑侖 1.5mg
地西泮 10mg
120毫克
第二階段
(一周)
阿普唑侖 2mg阿普唑侖 2mg阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
120毫克
第三階段
(一周)
阿普唑侖 1.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 2mg阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
120毫克
第四階段
(一周)
阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 2mg阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
120毫克
第 5 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 1mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
110毫克
第 6 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 1mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 20mg
100毫克
第 7 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 1mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 1mg
地西泮 10mg
停用阿普唑侖
地西泮 20mg
90毫克
第 8 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 1mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg80毫克
第 9 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 20mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg80毫克
第 10 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 20mg
停用阿普唑侖
地西泮 10mg
地西泮 20mg60毫克
第 11 階段
(1-2 週)
停用阿普唑侖
地西泮 20mg
地西泮 10mg地西泮 20mg50毫克
第 12 階段
(1-2 週)
地西泮 25mg停止中午服藥;
將每個 5mg 轉移
到早晚
劑量
地西泮 25mg50毫克
第 13 階段
(1-2 週)
地西泮 20mg地西泮 25mg45毫克
第 14 階段
(1-2 週)
地西泮 20mg地西泮 20mg40毫克
  1. 在第 1-4 階段沒有實際的停藥(只有地西泮替代品),因此可以每週進行一次(但如果願意,每個階段可能需要 2 週)。
  2. 晚上的地西泮劑量可以在睡前服用,而不是與阿普唑侖一起服用,如果通常更早服用的話。(不要服用任何其他安眠藥)。
  3. 一些劑量減少發生在地西泮轉換的後期(第 5-11 階段),因此這些階段可以每隔兩週進行一次。即使在減少劑量時,地西泮也應涵蓋從阿普唑侖的撤出,因為此時它已經有時間通過身體發揮作用,並且白天和晚上都可以順利發揮作用。目的是獲得一定劑量的地西泮,它可以避免戒斷症狀,但不會大到讓你昏昏欲睡。
  4. 在第 12 階段,明智的做法是改用每天兩次的劑量。地西泮是長效的,每天服用不需要超過兩次。在您進行此更改時(第 11 和第 12 階段),劑量不會減少。

附表 2. 每天 40 毫克地西泮(安定)的簡單戒斷
(按照此時間表完成附表 1

早晨夜晚
每日總劑量
起始劑量地西泮 20mg地西泮 20mg40毫克
第 1 階段(1-2 週)地西泮 18mg地西泮 20mg38毫克
第 2 階段(1-2 週)地西泮 18mg地西泮 18mg36毫克
第 3 階段(1-2 週)地西泮 16mg地西泮 18mg34毫克
第 4 階段(1-2 週)地西泮 16mg地西泮 16mg32毫克
第 5 階段(1-2 週)地西泮 14mg地西泮 16mg30毫克
第 6 階段(1-2 週)地西泮 14mg地西泮 14mg28毫克
第 7 階段(1-2 週)地西泮 12mg地西泮 14mg26毫克
第 8 階段(1-2 週)地西泮 12mg地西泮 12mg24毫克
第 9 階段(1-2 週)地西泮 10mg地西泮 12mg22毫克
第 10 階段(1-2 週)地西泮 10mg地西泮 10mg20毫克
第 11 階段(1-2 週)地西泮 8mg地西泮 10mg18毫克
第 12 階段(1-2 週)地西泮 8mg地西泮 8mg16毫克
第 13 階段(1-2 週)地西泮 6mg地西泮 8mg14毫克
第 14 階段(1-2 週)地西泮 5mg地西泮 8mg13毫克
第 15 階段(1-2 週)地西泮 4mg地西泮 8mg12毫克
第 16 階段(1-2 週)地西泮 3mg地西泮 8mg11毫克
第 17 階段(1-2 週)地西泮 2mg地西泮 8mg10毫克
第 18 階段(1-2 週)地西泮 1mg地西泮 8mg9毫克
第 19 階段(1-2 週)地西泮 8mg8毫克
第 20 階段(1-2 週)地西泮 7mg7毫克
第 21 階段(1-2 週)地西泮 6mg6毫克
第 22 階段(1-2 週)地西泮 5mg5毫克
第 23 階段(1-2 週)地西泮 4mg4毫克
第 24 階段(1-2 週)地西泮 3mg3毫克
第 25 階段(1-2 週)地西泮 2mg2毫克
第 26 階段(1-2 週)地西泮 1mg1毫克
  1. 您可以每週管理第 1-5 階段(甚至第 1-10 階段)(但如果您願意,可以在階段之間間隔 2 週)。
  2. 後期階段最好每隔 2 週進行一次。
  3. 當您每天減少 5 毫克的劑量時,您可能會開始減少 0.5 毫克的劑量,但大多數人會減少 1 毫克的劑量。
  4. 您將需要使用 10mg、5mg 和 2mg 地西泮片的混合物來獲得所需的劑量。將(計分)2mg 片劑減半以獲得 1mg 劑量。
  5. 如果您的起始劑量是每天 20mg 地西泮,您可以從第 10 階段開始,但在這種情況下,您可以每 2 週減少 1mg。
  6. 如果從附表 1開始(每天 6 毫克阿普唑侖),請使用此表繼續減量。

附表 3. 從勞拉西泮 (Ativan) 中撤出 6mg,每天用地
西泮 (Valium) 替代。(6mg 勞拉西泮
大約相當於 60mg 地西泮)

早晨中午/下午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量勞拉西泮 2mg勞拉西泮 2mg勞拉西泮 2mg60毫克
第一階段
(一周)
勞拉西泮 2mg勞拉西泮 2mg勞拉西泮 1mg
地西泮 10mg
60毫克
第二階段
(一周)
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 2mg勞拉西泮 1mg
地西泮 10mg
60毫克
第三階段
(一周)
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 2mg勞拉西泮 0.5mg
地西泮 15mg
60毫克
第四階段
(一周)
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 15mg
60毫克
第 5 階段
(1-2 週)
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
停用勞拉西泮
地西泮 20mg
60毫克
第 6 階段
(1-2 週)
勞拉西泮 1mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1.5mg
地西泮 5mg
地西泮 20mg55毫克
第 7 階段
(1-2 週)
勞拉西泮 1mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1mg
地西泮 5mg
地西泮 20mg50毫克
第 8 階段
(1-2 週)
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1mg
地西泮 5mg
地西泮 20mg45毫克
第 9 階段
(1-2 週)
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
地西泮 20mg40毫克
第 10 階段
(1-2 週)
停用勞拉西泮
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
地西泮 20mg35毫克
第 11 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg停用勞拉西泮
地西泮 5mg
地西泮 20mg30毫克
第 12 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 18mg28毫克
第 13 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 16mg26毫克
第 14 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 14mg24毫克
第 15 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 12mg22毫克
第 16 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 10mg20毫克
第 17 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 4mg地西泮 10mg19毫克
第 18 階段
(1-2 週)
地西泮 4mg地西泮 4mg地西泮 10mg18毫克
第 19 階段
(1-2 週)
地西泮 4mg地西泮 3mg地西泮 10mg17毫克
第 20 階段
(1-2 週)
地西泮 3mg地西泮 3mg地西泮 10mg16毫克
第 21 階段
(1-2 週)
地西泮 3mg地西泮 2mg地西泮 10mg15毫克
第 22 階段
(1-2 週)
地西泮 2mg地西泮 2mg地西泮 10mg14毫克
第 23 階段
(1-2 週)
地西泮 2mg地西泮 1mg地西泮 10mg13毫克
第 24 階段
(1-2 週)
地西泮 1mg地西泮 1mg地西泮 10mg12毫克
第 25 階段
(1-2 週)
地西泮 1mg停止地西泮地西泮 10mg11毫克
第 26 階段
(1-2 週)
停止地西泮地西泮 10mg10毫克
第 27 階段
(1-2 週)
地西泮 9mg9毫克
第 28 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg8毫克
第 29 階段
(1-2 週)
地西泮 7mg7毫克
第 30 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg6毫克
第 31 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg5毫克
第 32 階段
(1-2 週)
地西泮 4mg4毫克
第 33 階段
(1-2 週)
地西泮 3mg3毫克
第 34 階段
(1-2 週)
地西泮 2mg2毫克
第 35 階段
(1-2 週)
地西泮 1mg1毫克
第 36 階段停止地西泮
  1. 在第 1-5 階段沒有實際的停藥(只有地西泮替代品),因此可以每週進行一次(但如果願意,您可能需要 2 週)。
  2. 晚上的地西泮劑量可以在睡前服用,而不是勞拉西泮,如果通常更早服用的話。(不要服用任何其他安眠藥)。
  3. 在地西泮轉換的後期階段(第 6-11 階段)會發生一些劑量減少,因此這些階段可以每隔兩週進行一次。即使在減少劑量時,地西泮也應涵蓋從勞拉西泮中撤出的情況,因為此時它已經有時間通過身體發揮作用,並且白天和黑夜都可以順利發揮作用。目的是獲得一定劑量的地西泮,它可以避免戒斷症狀,但不會大到讓你昏昏欲睡。
  4. 日間劑量的地西泮逐漸被淘汰(第 17-25 階段);在隨後的階段,您只需每週或每兩週逐步減少 1mg 的夜間劑量。
  5. 需要混合 10mg、5mg 和 2mg 地西泮片劑來獲得所需的劑量。將(計分的)2mg 片劑減半以獲得 1mg 劑量。

附表 4. 夜間從硝西泮 (Mogadon) 10mg 中撤出,並用地
西泮 (Valium) 替代。(硝
西泮與地西泮的強度大致相同)

睡前劑量
起始劑量硝西泮 10mg
第 1 階段(1 週)硝西泮 5mg
地西泮 5mg
第 2 階段(1 週)停止硝西泮 地西
泮 10mg
第 3 階段(1-2 週)地西泮 9mg
第 4 階段(1-2 週)地西泮 8mg
第 5 階段(1-2 週)地西泮 7mg
第 6 階段(1-2 週)地西泮 6mg
第 7 階段(1-2 週)地西泮 5mg
第 8 階段(1-2 週)地西泮 4mg
第 9 階段(1-2 週)地西泮 3mg
第 10 階段(1-2 週)地西泮 2mg
第 11 階段(1-2 週)地西泮 1mg
第 12 階段停止地西泮
  • 如果您服用的硝西泮超過 10 毫克,則將每次 5 毫克的硝西泮替換為 5 毫克的地西泮,然後以 1 毫克或 2 毫克的劑量減少地西泮。

附表 5. 每天從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 1.5mg,並用地
西泮 (Valium) 代替。(0.5mg 氯硝西泮
大約相當於 10mg 地西泮)

早晨中午/下午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量氯硝西泮 0.5mg氯硝西泮 0.5mg氯硝西泮 0.5mg30毫克
第 1 階段
(1 週)
氯硝西泮 0.5mg氯硝西泮 0.5mg氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
30毫克
第 2 階段
(1 週)
氯硝西泮 0.5mg氯硝西泮 0.5mg停用氯硝西泮 地西
泮 10mg
30毫克
第 3 階段
(1 週)
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
氯硝西泮 0.5mg地西泮 10mg30毫克
第 4 階段
(1 週)
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
地西泮 10mg30毫克
第 5 階段
(1 週)
停用氯硝西泮 地西
泮 10mg
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
地西泮 10mg30毫克
第 6 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg停用氯硝西泮 地西
泮 8mg
地西泮 10mg28毫克
第 7 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 6mg地西泮 10mg26毫克
第 8 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 4mg地西泮 10mg24毫克
第 9 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 2mg地西泮 10mg22毫克
第 10 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg停止地西泮地西泮 10mg20毫克
第 11 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg地西泮 10mg18毫克
第 12 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg地西泮 10mg16毫克
第 13 階段
(1-2 週)
地西泮 4mg地西泮 10mg14毫克
第 14 階段
(1-2 週)
地西泮 2mg地西泮 10mg12毫克
第 15 階段
(1-2 週)
停止地西泮地西泮 10mg10毫克
繼續每 2 週將剩餘的地西泮減少 1 毫克(見附表 3第 26 階段)

附表 6. 每天從氯硝西泮 (Klonopin) 中撤出 3mg ,並用地
西泮 (Valium) 代替。
(1毫克氯硝西泮相當於20毫克地西泮)

早晨中午/下午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量氯硝西泮 1mg氯硝西泮 1mg氯硝西泮 1mg60毫克
第 1 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 1mg氯硝西泮 1mg氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
60毫克
第 2 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
氯硝西泮 1mg氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
60毫克
第 3 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 5mg
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
55毫克
第 4 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 10mg
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 5mg
停用氯硝西泮 地西
泮 15mg
50毫克
第 5 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 10mg
氯硝西泮 0.5mg
地西泮 5mg
地西泮 15mg45毫克
第 6 階段
(1-2 週)
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 10mg
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
地西泮 15mg40毫克
第 7 階段
(1-2 週)
停用氯硝西泮 地西
泮 10mg
氯硝西泮 0.25mg
地西泮 5mg
地西泮 15mg35毫克
第 8 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg停用氯硝西泮 地西
泮 5mg
地西泮 15mg30毫克
第 9 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 2.5mg地西泮 15mg27.5毫克
第 10 階段
(1-2 週)
地西泮 12mg停止地西泮地西泮 15mg27毫克
第 11 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 15mg25毫克
第 12 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 14mg24毫克
第 13 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 12mg22毫克
第 14 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 10mg20毫克
附表 5繼續,第 10 階段
  • 第 9 階段和第 10 階段之間的小幅減少(27.5mg 至 27mg)是為了讓您調整到每天兩次的劑量。

附表 7. 從阿普唑侖 (Xanax) 中撤出 4mg 每日
用地西泮 (Valium) 替代品(4mg 阿普唑侖
大約相當於 80mg 地西泮)

早晨正午下午晚上每日地西泮
當量
起始劑量阿普唑侖 1mg阿普唑侖 1mg阿普唑侖 1mg阿普唑侖 1mg80毫克
第 1 階段
(1 週)
阿普唑侖 1mg阿普唑侖 1mg阿普唑侖 1mg阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
80毫克
第 2 階段
(1 週)
阿普唑侖 1mg阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 1mg阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
80毫克
第 3 階段
(1 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 1mg阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
80毫克
第 4 階段
(1 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
80毫克
第 5 階段
(1 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
80毫克
第 6 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg75毫克
第 7 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.5mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg70毫克
第 8 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg65毫克
第 9 階段
(1-2 週)
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
停用阿普唑侖
地西泮 10mg
阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg60毫克
第 10 階段
(1-2 週)
停用阿普唑侖
地西泮 10mg
地西泮 10mg阿普唑侖 0.25mg
地西泮 10mg
地西泮 20mg55毫克
第 11 階段
(1-2 週)

地西泮 10mg
地西泮 10mg停用阿普唑侖
地西泮 10mg
地西泮 20mg50毫克
第 12 階段
(1-2 週)

地西泮 10mg
地西泮 5mg地西泮 10mg地西泮 20mg45毫克
第 13 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 5mg地西泮 10mg地西泮 20mg40毫克
第 14 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 20mg35毫克
第 15 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 15mg30毫克
第 16 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 12.5mg27.5毫克
第 17 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 5mg地西泮 5mg地西泮 10mg25毫克
第 18 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
地西泮 2.5mg地西泮 5mg地西泮 10mg22.5毫克
第 19 階段
(1-2 週)

地西泮 5mg
停止地西泮地西泮 5mg地西泮 10mg20毫克
第 20 階段
(1-2 週)

地西泮 4mg
地西泮 5mg地西泮 10mg19毫克
第 21 階段
(1-2 週)

地西泮 4mg
地西泮 4mg地西泮 10mg18毫克
第 22 階段
(1-2 週)

地西泮 4mg
地西泮 3mg地西泮 10mg17毫克
第 23 階段
(1-2 週)

地西泮 3mg
地西泮 3mg地西泮 10mg16毫克
第 24 階段
(1-2 週)

地西泮 3mg
地西泮 2mg地西泮 10mg15毫克
第 25 階段
(1-2 週)

地西泮 2mg
地西泮 2mg地西泮 10mg14毫克
第 26 階段
(1-2 週)

地西泮 2mg
停止地西泮地西泮 10mg12毫克
第 27 階段
(1-2 週)
停止地西泮地西泮 10mg10毫克
繼續每 2 週減少 1mg 地西泮(見附表 3,第 26 階段)
  • 晚上的地西泮劑量可以在睡前服用,而不是阿普唑侖(如果通常更早服用)。

附表 8. 從勞拉西泮 (Ativan) 中撤出 3mg 每日用地
西泮 (Valium) 替代品。(3mg 勞拉西泮
大約相當於 30mg 地西泮)

早晨中午/下午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量勞拉西泮 1 毫克勞拉西泮 1 毫克勞拉西泮 1 毫克30毫克
第 1 階段
(1 週)
勞拉西泮 1 毫克勞拉西泮 1 毫克勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
30毫克
第 2 階段
(1 週)
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 1 毫克勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
30毫克
第 3 階段
(1 週)
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
30毫克
第 4 階段
(1 週)
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
停用勞拉西泮
地西泮 10mg
30毫克
第 5 階段
(1 週)
停用勞拉西泮
地西泮 10mg
勞拉西泮 0.5mg
地西泮 5mg
地西泮 10mg30毫克
第 6 階段
(1 週)
地西泮 10mg停用勞拉西泮
地西泮 10mg
地西泮 10mg30毫克
第 7 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 8mg地西泮 10mg28毫克
第 8 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg地西泮 8mg地西泮 10mg26毫克
第 9 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg地西泮 6mg地西泮 10mg24毫克
第 10 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg地西泮 6mg地西泮 10mg22毫克
第 11 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg地西泮 4mg地西泮 10mg20毫克
第 12 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg地西泮 2mg地西泮 10mg18毫克
第 13 階段
(1-2 週)
地西泮 6mg停止地西泮地西泮 10mg16毫克
第 14 階段
(1-2 週)
地西泮 5mg地西泮 10mg15毫克
第 15 階段
(1-2 週)
地西泮 4mg地西泮 10mg14毫克
第 16 階段
(1-2 週)
地西泮 3mg地西泮 10mg13毫克
第 17 階段
(1-2 週)
地西泮 2mg地西泮 10mg12毫克
第 18 階段
(1-2 週)
地西泮 1mg地西泮 10mg11毫克
第 19 階段
(1-2 週)
停止地西泮地西泮 10mg10毫克
繼續每 1-2 週將夜間地西泮減少 1 毫克(見附表 3,第 26 階段)

附表 9. 替馬西泮(Restoril)
每晚 30 毫克,並用地西泮替代品戒斷。(30mg 替馬西泮
大約相當於 15mg 地西泮)

夜間等效地西泮劑量
起始劑量替馬西泮 30mg15毫克
第 1 階段(1-2 週)替馬西泮 15mg
地西泮 7.5mg
15毫克
第 2 階段(1-2 週)替馬西泮 7.5mg
地西泮 12mg
15.75毫克
第 3 階段(1-2 週)停用替馬西
泮 地西泮 15mg
15毫克
第 4 階段(1-2 週)地西泮 14mg14毫克
第 5 階段(1-2 週)地西泮 13mg13毫克
第 6 階段(1-2 週)地西泮 12mg12毫克
第 7 階段(1-2 週)地西泮 11mg11毫克
第 8 階段(1-2 週)地西泮 10mg10毫克
第 9 階段(1-2 週)地西泮 9mg9毫克
第 10 階段(1-2 週)地西泮 8mg8毫克
第 11 階段(1-2 週)地西泮 7mg7毫克
第 12 階段(1-2 週)地西泮 6mg6毫克
第 13 階段(1-2 週)地西泮 5mg5毫克
第 14 階段(1-2 週)地西泮 4mg4毫克
第 15 階段(1-2 週)地西泮 3mg3毫克
第 16 階段(1-2 週)地西泮 2mg2毫克
第 17 階段(1-2 週)地西泮 1mg1毫克
第 18 階段停止地西泮

附表 10. 從 oxazep​​am (Serax) 20mg
每日 3 次 (60mg) 中撤出,並用地西泮 (Valium) 替代(20mg oxazep​​am
大約相當於 10mg 地西泮)

早晨正午晚上/晚上每日地西泮
當量
起始劑量奧沙西泮 20mg奧沙西泮 20mg奧沙西泮 20mg30毫克
第 1 階段
(1 週)
奧沙西泮 20mg奧沙西泮 20mg奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
30毫克
第 2 階段
(1 週)
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
奧沙西泮 20mg奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
30毫克
第 3 階段
(1 週)
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
30毫克
第 4 階段
(1-2 週)
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
停止奧沙西
泮 地西泮 8mg
28毫克
第 5 階段
(1-2 週)
停止奧沙西
泮 地西泮 8mg
奧沙西泮 10mg
地西泮 5mg
地西泮 8mg26毫克
第 6 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg停止奧沙西
泮 地西泮 8mg
地西泮 8mg24毫克
第 7 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg地西泮 2mg地西泮 10mg22毫克
第 8 階段
(1-2 週)
地西泮 10mg停止地西泮地西泮 10mg20毫克
第 9 階段
(1-2 週)
地西泮 8mg地西泮 10mg18毫克
從第 12 階段按照附表 2繼續
  1. 奧沙西泮是短效的(半衰期 4-15 小時),因此建議替代地西泮(長效)。
  2. 地西泮每天只需服用兩次。
  3. 從第 4 階段開始,需要將地西泮片劑從 5mg 改為 2mg。

附表 11. 從氯氮卓 (Librium) 25mg
每日 3 次 (75mg) 中撤出。(25mg chlordiazepoxide
大約相當於 10mg 地西泮)

早晨正午晚上/晚上
起始劑量氯氮卓 25mg氯氮卓 25mg氯氮卓 25mg
第 1 階段
(1-2 週)
氯氮卓 25mg氯氮卓 20mg氯氮卓 25mg
第 2 階段
(1-2 週)
氯氮卓 20mg氯氮卓 20mg氯氮卓 25mg
第 3 階段
(1-2 週)
氯氮卓 20mg氯氮卓 20mg氯氮卓 20mg
第 4 階段
(1-2 週)
氯氮卓 25mg氯氮卓 5mg氯氮卓 25mg
第 5 階段
(1-2 週)
氯氮卓 25mg停止氯氮卓氯氮卓 25mg
第 6 階段
(1-2 週)
氯氮卓 20mg氯氮卓 25mg
第 7 階段
(1-2 週)
氯氮卓 20mg氯氮卓 20mg
第 8 階段
(1-2 週)
氯氮卓 15mg氯氮卓 20mg
第 9 階段
(1-2 週)
氯氮卓 15mg氯氮卓 15mg
第 10 階段
(1-2 週)
氯氮卓 10mg氯氮卓 15mg
第 11 階段
(1-2 週)
氯氮卓 10mg氯氮卓 10mg
第 12 階段
(1-2 週)
氯氮卓 5mg氯氮卓 10mg
第 13 階段
(1-2 週)
氯氮卓 5mg氯氮卓 5mg
第 14 階段
(1-2 週)
氯氮卓
2.5mg(½片)
氯氮卓 5mg
第 15 階段
(1-2 週)
氯氮卓
2.5mg(½片)
氯氮卓
2.5mg(½片)
第 16 階段
(1-2 週)
停止氯氮卓氯氮卓
2.5mg(½片)
第 17 階段停止氯氮卓
  1. 氯氮卓是長效的,因此無需每天服用兩次以上(因此第 4 和第 5 階段)。
  2. 因為氯氮卓是長效的,所以不需要地西泮替代。
  3. 如果您正在服用氯氮卓膠囊,請改用片劑,從第 14 階段起可減半。


附表 12. 用地西泮 (Valium) 替代佐匹克隆 (Zimovane) 15mg 戒斷。(15mg 佐匹克隆
大約相當於 10mg 地西泮)

夜間每日地西泮
當量
起始劑量佐匹克隆 15mg10毫克
第 1 階段
(1 週)
佐匹克隆 7.5mg
地西泮 5mg
10毫克
第 2 階段
(1 週)
停用佐匹克隆
地西泮 10mg
10毫克
第 3 階段(1-2 週)地西泮 9mg9毫克
第 4 階段(1-2 週)地西泮 8mg8毫克
然後按照附表 2繼續每 1-2 週減少 1mg 地西泮
  1. 可以使用最小的可用藥片(3.75mg)直接從佐匹克隆中撤出,但是這種佐匹克隆的劑量相當於 2.5mg 地西泮,使得劑量減少相當突然。
  2. 該方法也可用於洛拉唑侖和氯美西泮的戒斷。每1mg大約相當於10mg地西泮;它們的半衰期分別為 6-12 和 10-12 小時。

附表 13. 抗抑鬱藥戒斷表

藥物劑量強度和配方*
三環類
    阿米替林(Tryptizol,Elavil)標籤 10, 25, 50mg; 液體 25mg/5ml
    阿莫沙平(Asendis)標籤 25, 50, 100mg
    氯米帕明(Anafranil)10、25、50mg;糖漿 25mg/5ml
    多硫平(Prothiaden)標籤 25, 75mg
    多塞平(Sinequan)帽 10、25、50、75 毫克
    丙咪嗪(Tofranil)片劑 10, 25mg 糖漿 25mg/5ml
    洛非帕明(加馬尼爾)標籤 70mg; 液體 70mg/5ml
    去甲替林(Allegron,Pamelor)標籤 10, 25mg
    protriptyline(康科丁,Vivactil)標籤 5, 10mg
    曲米帕明(Surmontil)標籤 10, 25mg
相關抗抑鬱藥 
    馬普替林(Ludiomil)標籤 10, 25, 50, 75mg
    米安色林(博爾維登,諾瓦爾)標籤 10, 30mg
    曲唑酮(Molipaxin,Desyrel)50 粒,100 毫克;標籤 150mg; 液體 50mg/5ml
    維洛嗪(維瓦蘭)片劑 50mg
MAOI(單胺氧化酶抑製劑) 
    苯乙肼(Nardil)片劑 15mg
    嗎氯貝胺(Mannerix)片劑 150mg
    反苯環丙胺(Parnate)片劑 10mg
SSRIs(選擇性血清素再攝取抑製劑) 
    西酞普蘭(Cipramil,Celexa)標籤 10, 20, 40mg; 液體 40mg/ml(滴)
    氟西汀(百憂解)20 粒,60 毫克;液體 20mg/5ml
    氟伏沙明(Faverin,Luvox)片劑 50、100mg
    帕羅西汀(Seroxat,Paxil)片劑 20、30mg;液體 20mg/5ml
    舍曲林(Lustral,左洛復)標籤 50, 100mg
    依他普崙(Cipralex,Lexapro)標籤 5, 10(s), 20mg(s)
其他 
    米氮平(Zispin,Remeron)片劑 30mg
    奈法唑酮(Dutin,Serzone)片劑 100、200mg
    瑞波西汀 (Edronax, Vestra)片劑 4mg
    文拉法辛(Efexor,Effexor)標籤 37.5, 75mg
*標籤:片劑,(s)得分;蓋帽:膠囊;5 毫升 = 1 茶匙
  1. 在開始逐漸減少抗抑鬱藥之前完成苯二氮卓類藥物的停藥。
  2. 停止苯二氮卓類藥物後至少等待 4 週,然後再開始停用抗抑鬱藥。
  3. 在開始停用抗抑鬱藥之前諮詢您的醫生並同意逐漸減少的時間表。
  4. 抗抑鬱藥的戒斷必須循序漸進以避免戒斷效應。
  5. 使每次劑量減少盡可能小,例如將藥片減半或使用液體製劑。
  6. 如果沒有更小的劑量,請每隔一天服用一次,然後每三天服用一次,以此類推。
  7. 每次減少劑量之間允許 1-2 週。
  8. 如果戒斷症狀很嚴重(第 3 章,表 2),請稍微增加劑量(例如,增加到您最後一次減少的劑量)。症狀緩解後,以較慢的速度恢復戒斷。
  9. 如上所述,隨著緩慢逐漸減量,抗抑鬱藥的戒斷症狀通常不存在,或者即使出現,也是輕微且短暫的。


第三章

苯二氮卓戒斷症狀,急性和長期

戒斷反應的機制

急性戒斷症狀

個體症狀、原因和應對方法
    失眠、噩夢、睡眠障礙
    侵入性記憶
    驚恐發作
    廣泛性焦慮、驚恐和恐懼症
    心理技術
    補充醫學技術
    運動和其他技術
    感覺超敏反應
    人格解體、
    幻覺 幻覺、錯覺、知覺扭曲
    抑鬱、攻擊性, 強迫
    症 肌肉症狀
    身體感覺
    心臟和肺部
    平衡
    問題 消化問題
    免疫系統
    內分泌問題
    抽搐、抽搐

苯二氮卓類藥物戒斷期間的額外藥物治療
    抗抑鬱藥
    β受體阻滯劑
    催眠藥和鎮靜劑
    其他藥物

停藥期間和停藥後使用苯二氮卓類藥物

飲食、液體和運動
    吸煙

退出過程

長期戒斷症狀
    焦慮
    抑鬱
    失眠
    感覺和運動障礙
    持續感覺和運動症狀的可能機制
    記憶力和認知力差
    苯二氮卓類藥物會導致結構性腦損傷嗎?
    胃腸道症狀
    應對長期症狀
    苯二氮卓類藥物停藥後會在體內停留多長時間?

結語
    教育
    研究
    治療方法
    提供設施

進一步閱讀

表 1. 苯二氮卓類藥物戒斷症狀
表 2. 抗抑鬱藥戒斷症狀
表 3. 一些長期苯二氮卓類藥物戒斷症狀
表 4. 一些可能導致長期苯二氮卓類藥物戒斷症狀的原因

第一章描述了苯二氮卓類藥物在體內的作用以及耐受性和依賴性如何發展。第二章討論了緩慢停藥的必要性,並給出了逐漸減量的實際例子。本章關注苯二氮卓類藥物在戒斷過程中和之後離開身體時會發生什麼。重點是戒斷症狀,以及如果出現這些症狀如何應對。

不能太強烈地強調戒斷症狀可以通過緩慢減量來最小化並在很大程度上避免,如第二章所述,根據個人的需要量身定制。然而,一些長期使用苯二氮卓類藥物的人即使繼續服用該藥,也會開始出現“戒斷”症狀。這是由於藥物耐受性的發展(第一章) 這有時會導致醫生增加劑量或添加另一種苯二氮卓類藥物。對參加我的苯二氮卓戒斷診所的前 50 名患者的分析表明,他們所有人在首次就診時出現症狀,同時仍在服用苯二氮卓類藥物(其中 12 人同時服用兩種處方苯二氮卓類藥物)。他們的症狀包括通常描述為苯二氮卓戒斷症狀的全部心理和身體症狀。這些患者苯二氮卓類藥物緩慢減量的過程僅導致這些症狀輕微惡化,然後在停藥後下降。

因苯二氮卓類藥物戒斷而出現嚴重症狀的人通常停藥過快。缺乏對症狀的解釋往往增加了他們的痛苦,並引入了恐懼(“我要瘋了嗎?”),這些恐懼本身就會放大症狀。由於這些可怕的經歷,一些人最終患上了類似於創傷後應激障礙 (PTSD) 的疾病。但是,正確了解出現的任何症狀的原因和性質可以大大減輕與苯二氮卓類藥物戒斷相關的困惑和恐懼,還可以幫助預防長期後遺症。戒斷反應實際上是對許多長期使用的藥物(包括酒精、鴉片劑、抗精神病藥、抗抑鬱藥,甚至一些治療心絞痛和高血壓的藥物)停用的正常反應。

戒斷反應的機制。藥物戒斷反應一般傾向於由藥物初始效果的鏡像組成。就苯二氮卓類藥物而言,長期使用後突然停藥可能導致無夢睡眠被失眠和噩夢所取代;通過增加張力和肌肉痙攣來放鬆肌肉;焦慮和恐慌帶來的安寧;癲癇發作的抗驚厥作用。這些反應是由神經系統對藥物長期存在的反應突然暴露而引起的。藥物的快速去除打開了閘門,導致所有已被苯二氮卓抑制並且現在不再被反對的系統的反彈過度活動。神經系統中幾乎所有的興奮機制都進入超速狀態,直到對無藥物狀態產生新的適應,

急性戒斷症狀。苯二氮卓類藥物最突出的作用是抗焦慮作用——這就是它們被開發為鎮靜劑的原因。因此,幾乎所有的急性戒斷症狀都是焦慮症狀。在從未接觸過苯二氮卓類藥物的人群中,它們已被描述為焦慮狀態,並且早在發現苯二氮卓類藥物之前就被認為是焦慮的心理和身體症狀。然而,某些症狀群是苯二氮卓類藥物戒斷的特別特徵。這些包括對感官刺激(聲音、光、觸覺、味覺和氣味)的超敏反應和感知扭曲(例如地板起伏的感覺、運動的感覺、牆壁或地板傾斜的印象、在棉花上行走的感覺)。人格解體、不真實感、刺痛和麻木等焦慮狀態的發生率似乎也高於通常情況。幻視、身體形象扭曲(“我的頭感覺像足球/氣球”)、昆蟲在皮膚上爬行的感覺、肌肉抽搐和體重減輕在苯二氮卓類藥物戒斷中並不少見,但在焦慮狀態下卻不常見。

表 1列出了我的戒斷診所患者自發描述的症狀列表。這顯然是一個很長的列表,可能不包括在內。當然,並非所有患者都會出現所有症狀,也沒有一種症狀是不可避免的。戒斷似乎往往是在尋找個人最脆弱的地方:如果他容易頭痛,更嚴重的頭痛可能會出現在戒斷中;如果他容易出現“腸易激”,消化系統症狀可能會加重。這些症狀幾乎總是暫時的,可以最小化。如果了解它們的原因,它們就不那麼可怕,看起來也不那麼重要或奇怪。此外,患者可以學習緩解或控制許多症狀的技術:他們可以做很多事情來幫助自己。

表 1. 苯二氮卓戒斷症狀

心理症狀
      興奮性(跳躍、不安)
      失眠、噩夢、其他睡眠障礙
      焦慮增加、驚恐發作
      廣場恐懼症、社交恐懼症
      感知扭曲
      人格解體、現實
      幻覺 幻覺、誤解
      抑鬱
      強迫症
      偏執思維
      憤怒、攻擊性、易怒
      記憶力差和注意力不集中
      侵入性記憶
      渴望(罕見)

身體症狀
      頭痛
      疼痛/僵硬 – (四肢、背部、頸部、牙齒、下巴)
      刺痛、麻木、感覺改變 – (四肢、面部、軀幹)
      虛弱(“果凍腿”)
      疲勞、流感樣症狀
      肌肉抽搐、抽搐, 抽動, “電擊”
      震顫
      頭暈, 頭暈目眩, 平衡差
      視力模糊/複視, 眼睛酸痛或乾澀
      耳鳴
      過敏 – (光、聲音、觸覺、味覺、氣味)
      胃腸道症狀 – (噁心、嘔吐、腹瀉、
      便秘) , 疼痛, 膨脹, 吞嚥困難)
      食慾/體重變化
      口乾、金屬味、異味
      潮紅/出汗/心悸
      呼吸過度
      排尿困難/月經困難
      皮疹、瘙癢發作
      (罕見)

停用苯二氮卓類藥物的患者都曾描述過這些症狀;它們沒有按任何特定順序排列,很少有特定於苯二氮卓類藥物戒斷的。該列表可能不包括在內。不同的人會經歷不同的症狀組合。不要期望得到所有這些症狀!

個別症狀、原因和處理方法

失眠、噩夢、睡眠障礙。苯二氮卓類藥物引起的睡眠,雖然起初看起來令人耳目一新,但並不是正常的睡眠。苯二氮卓類藥物抑製做夢睡眠(快速眼動睡眠,REMS)和深度睡眠(慢波睡眠,SWS)。苯二氮卓類藥物提供的額外睡眠時間主要用於輕度睡眠,稱為第 2 階段睡眠。REM 和 SWS 是睡眠中最重要的兩個階段,對健康至關重要。睡眠剝奪研究表明,只要情況允許,任何不足都會很快通過反彈到正常水平以上來彌補。

在常規苯二氮卓類藥物使用者中,REMS 和 SWS 往往會恢復到用藥前水平(因為耐受性),但最初的不足仍然存在。停藥後,即使在使用苯二氮卓類藥物多年後,REMS 也會出現明顯的反彈增加,而且也會變得更加強烈。結果,夢變得更加生動,可能會發生噩夢並導致夜間頻繁醒來。這是對苯二氮卓類藥物戒斷的正常反應,雖然令人不快,但它表明恢復開始發生。當REMS的缺陷得到彌補時,通常在大約4-6週後,噩夢變得不那麼頻繁並逐漸消失。

退出後 SWS 的恢復似乎需要更長的時間,可能是因為焦慮水平很高,大腦過度活躍,很難完全放鬆。受試者可能難以入睡,並且可能會出現“不寧腿綜合徵”、突然的肌肉抽搐(肌陣攣),就像他們正在下降或突然被一聲巨響的幻覺(催眠幻覺)再次喚醒他們. 這些干擾也可能持續數週,有時甚至數月。

然而,所有這些症狀都會及時解決。對睡眠的需求是如此強烈,以至於正常的睡眠最終會重新出現。同時,注意睡眠衛生措施,包括在睡前避免喝茶、咖啡、其他興奮劑或酒精、放鬆磁帶、焦慮管理技巧和體育鍛煉可能會有所幫助。在減少期間在晚上服用全部或大部分劑量的苯二氮卓類藥物也可能有所幫助。有時可能需要另一種藥物(見下文輔助藥物部分)。

侵入性記憶。接受苯二氮卓類藥物戒斷的患者的一個令人著迷的症狀是他們經常提到似乎是侵入性記憶的發生。他們的腦海中會突然浮現出一個他們多年未曾想到或見過的人的生動記憶。有時照鏡子時會出現對方的臉。記憶似乎是不必要的,並且可能會再次出現,干擾其他想法。這些記憶的有趣之處在於,它們往往在生動的夢境出現的同時開始出現;這些可能會延遲到劑量逐漸減少開始後的一個或多個星期。由於最近的睡眠研究表明,睡眠的某些階段(REMS 和 SWS)對記憶功能很重要,所以夢和記憶很可能是相互關聯的。

記憶力差和注意力不集中也是苯二氮卓類藥物戒斷的特徵,可能是由於藥物的持續作用。導師應該準備好一次又一次地重複鼓勵,一周又一周,因為他們的話很快就會被遺忘。

驚恐發作。驚恐發作可能在戒斷期間首次出現,儘管一些患者長期經歷這種令人痛苦的症狀。沒有服用苯二氮卓類藥物的女演員格倫達·傑克遜(Glenda Jackson)這樣描述他們:“天哪,那些驚恐發作。你認為自己快要死了;你的心臟跳動得厲害,感覺就像要從你的胸膛裡跳出來一樣;你窒息而死。開始感到無法呼吸——所有這一切都伴隨著可怕的顫抖和顫抖,並感到寒冷”(《星期日泰晤士報》第 15 頁,1999 年 10 月 17 日)。這些發作是某些焦慮狀態的特徵,是中樞和外周神經系統過度活躍風暴的結果,尤其是通常與應對緊急情況的恐懼和逃跑反應有關的中樞。

驚恐發作雖然令人痛苦,但絕不會致命,通常持續不到 30 分鐘。更重要的是,可以學會對它們進行控制。下面描述了各種方法。學習控制驚恐發作是一項隨著練習而提高的技能,需要在家中進行練習。然而,驚恐發作(和其他戒斷症狀)有一種在離家不適當的時候出現的訣竅。在這種情況下,重要的是要堅持自己的立場,抵制逃跑的衝動。當您在超市推車時出現嚴重的戒斷症狀(例如驚恐發作)時,Peter Tyrer 博士建議採取以下措施:

“進行更慢和更深的呼吸,確保你的空氣深入肺部,而不是僅僅在胸部的頂部。”

“當你這樣做時,你會發現你的手臂和手放鬆了,這樣當你抓住超市手推車時,你的指關節的白色不再露出來。”

“在你感覺到緊張從你的手上流出之前不要繼續前進。每次深呼吸時,你應該感覺到你的緊張在消失,而且,你的症狀會減輕或消失。”

Peter Tyrer,如何停止服用鎮靜劑,謝爾頓出版社,倫敦 1986 年,第 63 頁。

無需借助藥片即可控制驚恐發作這一發現極大地增強了自信心,而開發新的壓力應對策略通常是成功戒斷苯二氮卓類藥物的關鍵。驚恐發作通常在戒斷後六週內消失。

廣泛的焦慮、恐慌和恐懼症。有許多非藥物技術可以幫助患有焦慮症的人。下面列出了其中的一些,但提供每種技術的詳細信息或全部提及它們超出了本手冊的範圍。它們都不是每個人都擺脫鎮靜劑必不可少的,但對那些有困難的人有幫助。

(1) 心理技巧

行為療法
旨在用更好的適應行為取代與焦慮相關的行為
漸進式肌肉放鬆(減少肌肉緊張和焦慮)
橫膈膜呼吸(許多焦慮的人過度換氣)
引導成像(專注於愉快、放鬆的情況;帶有音樂和平靜文字的放鬆磁帶也可以在家中使用)
有控制地暴露於可怕的情況下,逐漸增加直到焦慮減少

認知行為療法
教導患者了解他們的思維模式,以便他們對引發焦慮的情況做出不同的反應
應對技巧治療/焦慮管理(學習技巧),以避免引發焦慮的情況並處理焦慮(如果發生)
認知再培訓技能

(2) 輔助醫學技術針刺
芳香療法
按摩、反射療法
順勢療法

(3) 運動和​​其他技巧運動——有氧運動、慢跑、游泳、“普拉提”、步行和任何你覺得有趣的活動
瑜伽 – 許多不同的類型和技術
冥想 – 許多不同的類型和技術

這些措施中的每一項的選擇和反應在很大程度上取決於個人。各種心理技巧已經過正式測試,並能提供最佳的長期效果。然而,結果很大程度上取決於治療師的技能,包括他/她對苯二氮卓類藥物的了解,以及治療師和客戶之間的融洽關係。

在補充醫學技術中,都可以在手術過程中幫助放鬆,但效果往往是短暫的。例如,我診所的患者接受了中西針灸培訓的針灸師的 12 次針灸療程,他們享受並感到放鬆,但從長遠來看,他們並沒有比其他沒有針灸的人做得更好.

某些人對瑜伽和冥想技巧的反應非常好。一位因痙攣性癱瘓而被限制在輪椅上的特殊患者同時也是盲人,他能夠在冥想技巧的幫助下擺脫所有苯二氮卓類藥物。他的痙攣狀態實際上有所改善。然而,並不是每個人都能投入這些技術所需的精神和身體上的專注。體育鍛煉,在你自己的範圍內,對每個人都有好處。

總的來說,不同的方法適合不同的人,需要個性化。如果你相信某種方法,它可能對你有好處。

感覺超敏反應。苯二氮卓類藥物戒斷的一個特徵是對所有感覺的敏感性增加——聽覺、視覺、觸覺、味覺和嗅覺。當極端時,這些感覺可能會令人不安。一位女士不得不停止家裡所有的時鐘,因為它們的滴答聲響亮得令人難以忍受;許多人不得不戴上墨鏡,因為普通的光線看起來耀眼奪目。有些人發現皮膚和頭皮變得如此敏感,以至於感覺好像昆蟲在它們身上爬行。可以聽到心跳聲,並且耳朵中可能會發出嘶嘶聲或鈴聲(耳鳴 –見下文)。許多人抱怨嘴裡有金屬味,有些人注意到似乎從身體散發出來的奇怪、難聞的氣味。這些感覺,包括難聞的氣味(通常其他人無法察覺)已經在沒有苯二氮卓類藥物的焦慮狀態下進行了描述。就像失眠和恐慌一樣,它們可能是中樞神經系統活動增強的反映。這種過度警覺是正常恐懼和逃跑反應的一部分,苯二氮卓類藥物會抑制這種反應,但在戒斷期間會出現反彈。

隨著戒斷的進行,這些感覺恢復正常,有些人對他們的感知新的、看似非同尋常的清晰感到滿意。只有在戒斷時,他們才意識到他們的感官被苯二氮卓類藥物掩蓋了多少。一位女士描述了當她突然在她新亮的綠色草坪上看到一片片的草葉時,她是多麼激動。這就像揭開面紗。因此,這些感覺不必引起恐懼;它們可以被視為複甦的跡象。

去人格化,去現實化。人格解體和不真實的感覺與苯二氮卓類藥物的戒斷有關,儘管它們也發生在焦慮狀態下。它們最常發生在從強效苯二氮卓類藥物過度快速戒斷期間,並且傳聞在從氯硝西泮(Klonopin)戒斷時特別明顯。在這些狀態下,這個人似乎與他的身體分離,似乎幾乎是從外面觀察它。類似的經歷在瀕死狀態中被描述,當個體感覺他在他的身體上方盤旋,與下面發生的事件分離時。參與極端緊急情況的人和遭受酷刑的人也描述了他們。它們顯然不是苯二氮卓類藥物特有的。

這樣的經歷可能代表了一種正常的防禦反應,這種反應是為了防止無法忍受的痛苦而進化的。它們可能涉及一種類似於某些動物在面臨不可避免的危險時的“凍結”的原始大腦機制。像其他苯二氮卓類藥物戒斷症狀一樣,這些感覺會及時消退,不應被解釋為異常或瘋狂。

幻覺、幻覺、知覺扭曲。引起最害怕發瘋的苯二氮卓類藥物戒斷症狀是幻覺。可怕的幻覺發生在經歷快速或突然從高劑量撤藥的人身上,但讀者可以放心,它們是極其罕見的,如第二章所述,隨著緩慢的劑量逐漸減少. 如果發生幻覺,它們通常是視覺上的——患者描述了一種坐在肩膀上的大蝙蝠的幻覺,或者從人頭上長出角的外觀——但也可能出現聽覺、嗅覺和触覺的幻覺。不那麼可怕的是小生物的幻覺,通常是昆蟲,這可能與昆蟲在皮膚上爬行的感覺有關(類似的幻覺發生在可卡因和苯丙胺戒斷中)。有時幻覺與幻覺和誤解相結合。例如,掛在門上的一件外套可能會給人一種人的錯覺。明顯傾斜的地板和似乎向內傾斜的牆壁是感知扭曲。

這些奇怪症狀的機制可能與導致震顫譫妄的機制相似(幻覺,典型的粉紅色大像或老鼠,在酒精戒斷的“DTs”中)。如第一章所述,苯二氮卓類藥物會引起整個大腦的嚴重擾動,突然戒斷可能伴隨著多巴胺、血清素和其他神經遞質的不受控制的釋放,這些神經遞質會導致精神病以及酒精戒斷和可卡因、苯丙胺和 LSD 濫用的幻覺。

一旦那些在當時看來是真實的幻覺被識別為“僅僅是”幻覺,它們很快就會變得不那麼令人擔憂。它們並不預示著瘋狂的開始;它們只是苯二氮卓類藥物在大腦上耍花招的例子,它會及時自我糾正。一個好的導師通常可以讓患有苯二氮卓類藥物戒斷引起的幻覺的人放心並“拒絕”。無論如何,他們不應該擔心任何正在緩慢退出的人。

抑鬱,侵略,痴迷。在長期使用苯二氮卓類藥物和戒斷藥物期間,抑鬱症狀很常見。考慮到可能對他們造成傷害的其他心理和身體症狀的混合,一些患者感到沮喪也就不足為奇了。有時抑鬱症變得嚴重到足以被稱為“重度抑鬱症”,使用精神病學術語。這種疾病包括自殺風險,可能需要心理治療和/或抗抑鬱藥物治療。

嚴重的抑鬱症可能是由苯二氮卓類藥物引起的大腦生化變化引起的。已知苯二氮卓類藥物會降低血清素和去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)的活性,這些神經遞質被認為與抑鬱症密切相關。包括選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs,如百憂解)在內的抗抑鬱藥物被認為是通過增加此類神經遞質的活性而起作用。

戒斷時的抑鬱可能會持續很長時間(見關於長期症狀的部分),如果它在幾週內沒有緩解,並且對簡單的安慰和鼓勵沒有反應,則值得尋求醫學意見並可能服用抗抑鬱藥物(見輔助治療部分)藥物)。戒斷抑鬱症對抗抑鬱藥的反應與不涉及苯二氮卓類藥物的抑鬱症相同。如果在許多情況下,抗抑鬱藥已經與苯二氮卓類藥物一起服用,重要的是繼續使用抗抑鬱藥直到苯二氮卓類藥物完全停藥。可以在稍後階段單獨考慮停用抗抑鬱藥(參見第二章附表 13)。

攻擊性障礙還與血清素活性低(以及其他因素)有關,並且在苯二氮卓類藥物戒斷期間出現的憤怒和易怒可能涉及與抑鬱症類似的機制。然而,這些症狀通常會自發消失並且不會持續很長時間。強迫症(Obsessive Compulsive Disorder,OCD)也對 SSRI 有反應,這表明了類似的機制。在戒斷期間,強迫性特徵可能會暫時增加,並且似乎反映了焦慮和抑鬱的混合。隨著焦慮水平的下降,這些往往會自發解決。

肌肉症狀。苯二氮卓類藥物是有效的肌肉鬆弛劑,臨床上用於治療痙攣狀態,從脊髓疾病或損傷到破傷風或狂犬病的劇烈肌肉痙攣。因此,長期使用後停藥與肌肉張力的反彈增加有關也就不足為奇了。這種反彈解釋了在苯二氮卓類藥物戒斷中觀察到的許多症狀。經常報告影響四肢、背部、頸部和下巴的肌肉僵硬,而持續的肌肉張力可能是肌肉疼痛分佈相似的原因。頭痛通常屬於“緊張性頭痛”類型,這是由於頸部後部、頭皮和前額的肌肉收縮 – 通常被描述為“頭部周圍的緊繃帶”。

與此同時,肌肉的神經過度興奮,導致震顫、抽搐、抽搐、痙攣和抽搐,並在最小的刺激下跳躍。所有這些持續的活動都會導致疲勞和虛弱的感覺(“果凍腿”)。此外,肌肉,尤其是眼睛的小肌肉,協調性不好,可能導致視力模糊或複視,甚至眼瞼痙攣(眼瞼痙攣)。

這些症狀都不是有害的,一旦了解它們就不必擔心。肌肉疼痛和僵硬實際上與在一次不習慣的運動後被認為是正常的情況幾乎沒有什麼不同,即使是訓練有素的運動員在跑完馬拉鬆後也是如此。

有許多措施可以緩解這些症狀,例如大多數健身房教授的肌肉伸展運動、適度運動、熱水浴、按摩和一般放鬆運動。這些措施起初可能只是暫時的緩解,但如果經常練習,可以加速恢復正常的肌肉張力——這最終會自發發生。

身體感覺。在苯二氮卓類藥物停藥期間,各種奇怪的刺痛感、針刺感、麻木感、電擊感、冷熱感、瘙癢感和深度灼痛感並不少見。很難對這些感覺給出確切的解釋,但就像運動神經一樣,感覺神經以及它們在脊髓和大腦中的連接,在戒斷過程中會變得過度興奮。皮膚和肌肉以及骨骼周圍的組織鞘中的感覺受體可能會無序地發出衝動,以響應通常不會影響它們的刺激。

在我的診所,對有此類症狀的患者進行的神經傳導研究未發現任何異常——例如,沒有發現周圍神經炎的證據。然而,這些症狀有時足以讓神經學家感到困惑。三名同時出現麻木、肌肉痙攣和復視的患者被診斷為患有多發性硬化症。在患者停止使用苯二氮卓類藥物後,這一診斷和所有症狀很快就消失了。

因此,這些感覺症狀雖然令人不安,但通常無需擔心。極少數情況下,它們可能會持續存在(參見關於長期症狀的部分)。同時,肌肉症狀(上圖)中建議的相同措施可以大大緩解它們,並且它們通常在停藥後消失。

心臟和肺。心悸、心跳加速、脈搏加快、潮紅、出汗和呼吸困難是驚恐發作的常見伴隨症狀,但也可能在沒有驚慌的情況下發生。它們並不表示心臟或肺部疾病,而只是過度活躍的自主神經系統的表現。如驚恐發作中所述,緩慢的深呼吸和放鬆可以大大控制這些症狀。不用擔心它們:如果您正在為公共汽車奔跑,它們會被正常接受,並且不會比您真正受到的傷害更大!

平衡問題。一些人在苯二氮卓類藥物戒斷期間報告感覺雙腳不穩;有時他們覺得自己被推到一邊或感到頭暈目眩,好像事情在轉轉。控制運動穩定性和保持平衡的重要器官是大腦的一部分,稱為小腦。該器官富含 GABA 和苯二氮卓受體(見第一章) 並且是苯二氮卓類藥物的主要作用部位。過量服用苯二氮卓類藥物(如酒精)會導致步態不穩、口齒不清和全身不協調,包括無法直線行走。在苯二氮卓類藥物戒斷後,小腦系統可能需要一段時間才能恢復穩定,並且症狀會持續到這個過程完成。練習,例如單腿站立,先睜眼,然後閉眼,可以加速恢復。

消化問題。有些人在戒斷期間或戒斷後的消化系統完全沒有問題,甚至可能注意到他們更享受食物。其他人,可能在體質上更容易出現,可能會抱怨與“腸易激綜合徵”(IBS)相關的一系列症狀。這些可能包括噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、脹氣、氣脹和胃灼熱。不少人發現這些症狀非常不舒服,以至於他們接受了醫院胃腸道檢查,但通常沒有發現異常。這些症狀可能部分是由於自主神經系統過度活躍,它控制著腸道的運動和分泌,對壓力非常敏感,包括苯二氮卓類藥物戒斷的壓力。此外,腸道中還有苯二氮卓受體。

戒斷時有時會出現相當大的體重減輕(8-10 磅或更多)。這可能是由於對食慾的反彈效應,因為苯二氮卓類藥物已被證明可以增加動物的食慾。另一方面,有些人在戒斷時體重增加。在任何情況下,體重變化都不會嚴重到需要擔心的程度,停藥後體重很快就會恢復正常。少數人吞嚥食物有困難——喉嚨似乎收緊,尤其是在有人陪伴的情況下。這通常是焦慮的跡象,並且在焦慮狀態下是眾所周知的。練習放鬆、獨自吃飯、小口咀嚼並啜飲液體並且不著急,這會使事情變得更容易,並且隨著焦慮水平的下降,症狀也會得到緩解。

大多數消化系統症狀在戒斷後會好轉,但在少數人中,它們會持續存在並成為長期症狀,增加對食物過敏或念珠菌感染的恐懼。這些問題將在關於長期症狀的部分中進一步討論。

免疫系統。“為什麼我會感染這麼多?” 停用苯二氮卓類藥物的患者通常會問這個問題。他們似乎容易患感冒、鼻竇炎、耳部感染、膀胱炎、口腔和陰道鵝口瘡(念珠菌)、皮膚和指甲的其他真菌感染、嘴唇乾裂、口腔潰瘍和流感。同樣常見的是對用於治療某些細菌感染的抗生素的不良反應的投訴。

目前尚不清楚在戒斷苯二氮卓類藥物的人群中感染髮生率是否真的增加,因為沒有與未接觸苯二氮卓類藥物的其他相似人群進行比較。然而,許多因素會影響免疫系統。其中之一是壓力,壓力荷爾蒙皮質醇的輸出增加,皮質醇會抑制免疫反應。另一個因素是抑鬱症,也與壓力有關並與皮質醇分泌增加有關。皮質醇水平升高會降低對感染的抵抗力,也會導致初期感染的突然發作。苯二氮卓類藥物的戒斷顯然會給人帶來壓力,但奇怪的是,在我測試過的患者中,血液中的皮質醇濃度一直很低。所以這個主題仍然是一個謎,可能值得進一步研究。對苯二氮卓類藥物戒斷患者的信息是嘗試過一種健康的生活方式,包括均衡飲食、大量運動和休息,以及盡可能避免額外壓力。緩慢劑量遞減(第二章)是減輕退縮壓力的最好方法。

內分泌問題。苯二氮卓類藥物無疑會對內分泌系統產生影響,但無論是在長期使用苯二氮卓類藥物期間還是在停藥期間,這些都尚未在人體中進行過密切研究。許多女性抱怨月經問題,但這些問題在普通人群中很常見,並且沒有明確的證據表明它們直接歸因於苯二氮卓類藥物。一部分長期使用苯二氮卓類藥物的女性曾進行過子宮切除術,但同樣沒有證據表明與苯二氮卓類藥物的使用直接相關。偶爾服用苯二氮卓類藥物的男性和女性都會抱怨乳房腫脹或腫脹,苯二氮卓類藥物可能會影響激素催乳素的分泌。苯二氮卓類藥物引起的內分泌症狀在停藥後得到改善。

抽搐,抽搐。苯二氮卓類藥物是有效的抗驚厥藥。它們可以在癲癇持續狀態(反復發作,一個接一個)和某些藥物過量(例如三環類抗抑鬱藥)引起的發作中挽救生命。然而,快速停藥,特別是從高效苯二氮卓類藥物中,會導致癲癇發作作為反彈反應。這種情況在緩慢消除苯二氮卓類藥物(例如地西泮)或緩慢減量的情況下極為罕見。如果在這些情況下確實發生了合身,則通常只是一次合身,不會造成持久的損害。在快速戒斷中看到的其他現像是精神病症狀、嚴重的精神錯亂和譫妄,但這些也幾乎不會隨著緩慢的劑量逐漸減少而發生。按照第二章中概述的退出時間表,您可以有信心避免這些並發症。

苯二氮卓戒斷期間的額外藥物

“有什麼藥物可以幫助我戒斷嗎?” 開始苯二氮卓類藥物減量計劃的人有時會問這個問題。相比之下,其他人在決定戒毒時非常反對藥物,以至於他們不願意服用任何東西,即使是最簡單的止痛藥。第一個問題的答案是沒有藥物可以替代苯二氮卓類藥物,除非它是另一種苯二氮卓類藥物或具有苯二氮卓類藥物特性的藥物(如巴比妥類藥物或唑吡坦 [Ambien])。應避免使用所有此類藥物,因為它們只能用一種依賴替代另一種。(有一種方法,美國一些醫生提倡,用長效巴比妥類藥物苯巴比妥代替苯二氮卓類藥物,然後慢慢撤藥,

然而,有些藥物可能有助於控制戒斷時的特定症狀,在某些情況下值得考慮,但不建議常規使用。通常它們只是暫時需要,但它們有時可以緩解困難情況並使用戶能夠繼續進行提款計劃。

抗抑鬱藥。抗抑鬱藥是停藥時需要考慮的最重要的輔助藥物。如前所述,抑鬱症在戒斷過程中可能是一個真正的問題,有時可能嚴重到足以構成自殺風險,儘管這種情況在逐漸減少時是不尋常的。像任何其他抑鬱症一樣,戒斷抑鬱症對抗抑鬱藥有反應,可能是由大腦中相同的化學變化引起的。“老式”三環類抗抑鬱藥(多慮平 [Sinequan]、阿米替林 [Elavil])和選擇性 5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs;氟西汀 [Prozac]、帕羅西汀 [Paxil])都可能有效,如果抑鬱症可能需要抗抑鬱藥很嚴重。有一種思想流派,主要在前鎮靜劑使用者中,反對在戒斷期間服用任何其他藥物。但在幾項報告的苯二氮卓類藥物戒斷臨床試驗中發生了自殺事件。如果在苯二氮卓類藥物戒斷期間抑鬱症很嚴重,就像在任何其他情況下一樣,不治療似乎很魯莽。

然而,抗抑鬱藥也有一些缺點。一是它們需要 2-3 週或更長時間才能真正有效。這意味著患者和他/她的導師必須留意抑鬱症,以便在醫生建議的情況下儘早開始治療。第二個缺點是焦慮可能會在三環類或 SSRI 治療開始時暫時惡化。當焦慮水平通常很高時,這是在苯二氮卓類藥物戒斷期間的特殊風險。為避免焦慮加重,重要的是從盡可能低劑量的抗抑鬱藥開始,然後在兩到三週內緩慢地進行治療。不要被你的醫生說服立即開始服用抑鬱症的“治療”劑量。也有人擔心百憂解等抗抑鬱藥可能會在一些患者開始治療時誘發焦慮、暴力或自殺狀態;低初始劑量和仔細監測可以避免這種風險。

通常可以在開始使用抗抑鬱藥時繼續緩慢逐漸減量苯二氮卓類藥物,儘管有些人可能更願意停止他們的計劃 2-3 週,直到抗抑鬱藥“站穩腳跟”(但應極力避免增加苯二氮卓類藥物的劑量)。抗抑鬱藥不僅可以緩解抑鬱,而且在 2-3 週後,還具有抗焦慮作用。事實上,它們是比苯二氮卓類藥物更好的長期治療焦慮、恐慌和恐懼症的藥物,並且在某些情況下可能會積極幫助苯二氮卓類藥物戒斷過程。

一旦開始使用抗抑鬱藥治療抑鬱症,治療應持續數月(通常約 6 個月)以避免抑鬱症復發。在此期間苯二氮卓類藥物逐漸減量可以繼續,並且抗抑鬱藥有時會在戒斷的最後階段充當歡迎傘。在開始停用抗抑鬱藥之前完成苯二氮卓類藥物的停用很重要。很多時候,長期服用苯二氮卓類藥物的人也已經在服用抗抑鬱藥。在這種情況下,他們應該繼續服用抗抑鬱藥,直到苯二氮卓類藥物戒斷完成。

抗抑鬱藥的另一個缺點是,如果突然停藥,它們也會引起戒斷反應,這一事實並不總是得到醫生的認可。抗抑鬱藥戒斷症狀包括焦慮增加、睡眠困難、流感樣症狀、胃腸道症狀、易怒和流淚——事實上,與苯二氮卓類藥物戒斷症狀沒有太大區別。這些反應可以通過在大約 1-3 個月內緩慢減少抗抑鬱藥劑量來預防(見表 2)。大多數從苯二氮卓類藥物中撤出的人都是在停止使用抗抑鬱藥時逐漸減少劑量的專家,並且能夠計算出適合他們的戒斷率。

除了對抑鬱症和焦慮症的治療效果外,一些抗抑鬱藥還具有鎮靜作用,特別受失眠困擾的患者發現這種作用很有幫助。如果在睡前服用,低劑量(10-50mg)的阿米替林(Elavil)或多塞平(Sinequan)在促進睡眠方面非常有效。這些可以服用幾週的短時間,然後通過逐步減少劑量或每隔一晚服用藥物來停止。當短時間或間歇性服用小劑量時,戒斷不是問題。

表 2. 抗抑鬱藥停藥症狀

身體症狀
      胃腸道: 腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐
      流感樣:疲勞、頭痛、肌肉疼痛、虛弱、出汗、寒戰、心悸
      睡眠障礙:失眠、生動的夢境、噩夢
      感覺障礙:頭暈、頭暈、眩暈、
      針扎、電擊感
      運動障礙:震顫、失去平衡、肌肉僵硬、異常運動

心理症狀
      焦慮、激動
      哭泣
      易怒 過度
      活躍
      攻擊
      人格解體
      記憶問題
      混亂
      情緒低落

β受體阻滯劑。在少數情況下,在苯二氮卓類藥物戒斷期間會出現嚴重的心悸、肌肉震顫或運動抽搐並阻礙進展。這些症狀可以通過 β 受體阻滯劑(如普萘洛爾(Inderal))來控製或改善。這種類型的藥物抑製過度活躍的交感神經系統釋放的過量腎上腺素和去甲腎上腺素(腎上腺素和去甲腎上腺素)的作用。它們減慢心臟並防止過度的肌肉活動。雖然它們對心理症狀的影響不大,但它們可以切斷心悸或震顫引起焦慮從而導致更多心悸的惡性循環。一些戒斷苯二氮卓類藥物的人定期服用小劑量的這些藥物(10-20mg Inderal,每天 3 次),而另一些人則只在驚恐發作的身體症狀似乎無法控制時才服用。它們不是治愈方法,但有時可以幫助人們度過難關。在較大劑量時,β-受體阻滯劑用於血壓升高和心絞痛,但在苯二氮卓類藥物戒斷時不建議使用此類劑量。任何患有哮喘的人都不應服用它們,因為它們會導致支氣管收縮。如果長期定期使用 β 受體阻滯劑,則應通過逐漸減量緩慢停藥,因為它們也會引起心率加快和心悸的停藥反應。

催眠藥和鎮靜劑。大多數其他催眠藥和鎮靜劑的作用方式與苯二氮卓類藥物相似,包括巴比妥酸鹽、氯醛衍生物 (Noctec)、乙氯維諾 (Placidyl)、佐匹克隆 (Zimovane, Imovane)、唑吡坦 (Ambien)、扎來普隆 (Sonata) 和酒精。在苯二氮卓類藥物戒斷期間,這些藥物均不應用作替代安眠藥或安眠藥。所有這些都可能導致類似類型的依賴,有些比苯二氮卓類藥物毒性更大。

如果睡眠確實是個問題,小劑量的具有鎮靜作用的三環類抗抑鬱藥(見上文抗抑鬱藥)是一種可能的選擇。或者,可以暫時使用具有鎮靜作用的抗組胺藥(例如二苯海拉明 [Benadryl]、異丙嗪 [Phenergan])。抗抑鬱藥和抗組胺藥都不是通過與苯二氮卓類藥物相同的機制起作用。

一些與主要鎮靜劑有關的藥物具有鎮靜作用,也用於噁心、眩暈和暈車。這些有時是在戒斷期間開具的,尤其是丙氯拉嗪(Compazine)。但是,此類藥物可能會產生嚴重的副作用(帕金森病等運動障礙),因此不建議長期使用或作為苯二氮卓類藥物的替代品。

其他藥物。其他幾種藥物已經在苯二氮卓類藥物戒斷的臨床試驗中進行了測試,以了解它們是否可以加快這一過程,預防或緩解戒斷症狀,或提高長期成功率。許多這些試驗都涉及這裡被認為是過快的戒斷。例如,美國最近一項關於長期服用苯二氮卓類藥物戒斷的研究(Rickels, Schweizer 等人,Psychopharmacology 141,1-5,1999)測試了鎮靜抗抑鬱藥(曲唑酮、Desyrel)和抗驚厥藥(丙戊酸鈉)的作用。 ,德帕科特)。這兩種藥物都對戒斷症狀的嚴重程度沒有任何影響,但逐漸減量的速度是每週苯二氮卓劑量的 25%——相當快的戒斷!在 4-6 週的停藥試驗中發現價值很小或沒有價值的其他藥物包括丁螺環酮 (BuSpar,

有一些報導稱,加巴噴丁(Neurontin)、噻加賓(Gabitril)和可能的普瑞巴林(尚未獲得許可)有助於睡眠和戒斷焦慮。然而,沒有對照試驗,尚不清楚這些藥物本身是否會引起戒斷作用。在實踐中,苯二氮卓類藥物逐漸減量很少需要額外的藥物。只有在特殊情況下,才有可能使用抗抑鬱藥、β 受體阻滯劑、鎮靜劑抗組胺藥或抗驚厥藥。日常疼痛無需避免使用普通的止痛藥,如泰諾、Feldene 等。

戒斷期間和之後使用苯二氮卓

如果正在戒除苯二氮卓類藥物或已成功戒除的人需要進行外科手術怎麼辦?苯二氮卓類藥物可作為大手術前的術前用藥以及小手術過程中的鎮靜和健忘症。然而,許多前使用者害怕如果他們為此目的服用苯二氮卓類藥物,他們將再次變得依賴。他們可以放心:手術中給予單劑量的苯二氮卓類藥物不會使成癮恢復,儘管手術的壓力可能會重新喚醒苯二氮卓類藥物戒斷期間所經歷的焦慮症狀。在這些情況下報告的症狀通常是恐懼的結果。許多個人觀察到的患者多次服用咪達唑侖(Versed,Hypnovel),一種短效苯二氮卓類藥物,

此外,重新使用苯二氮卓類藥物的人,在第一次戒斷嘗試失敗後,在逐漸減量方面可能與首次嘗試者一樣成功。

飲食、液體和鍛煉

人們對苯二氮卓類藥物戒斷的飲食問題越來越感興趣,尤其是在北美。應該排除哪些食物/飲料?應該添加哪些補充劑?這些都是常見的問題。在我看來,沒有必要對飲食過度執著。有人建議應完全排除咖啡因和酒精。然而,在家中逐漸減少劑量的要點是,人們應該習慣於沒有藥物的正常生活方式。根據我的經驗,適量的咖啡或茶(每天大約兩杯),或適量的可可、巧克力或可口可樂,與苯二氮卓類藥物的戒斷完全兼容——除了少數對咖啡因非常敏感的人或那些對咖啡因非常敏感的人。高焦慮水平。顯然,如果失眠,不應在深夜服用咖啡因或在半夜喝杯茶/咖啡(除非不含咖啡因),但禁止在早餐時喝茶/咖啡通常是過度限制。一個是,畢竟,努力成為正常和善於交際的人,而不是大驚小怪。

與酒精類似:一兩杯酒是完全允許的(甚至有人說對健康有益)。雖然重要的是不要用增加劑量的酒精代替減少劑量的苯二氮卓類藥物,但沒有必要否認自己的小樂趣。適度是關鍵:沒有要求清教。

同樣的原則也適用於食物。人類通過進化非常適應從各種各樣的飲食中獲取所需的營養並消除不需要的產品。正常的健康飲食,包括大量的水果和蔬菜以及蛋白質和脂肪(來自肉類或蔬菜)的來源,而不是過多的純糖或“垃圾食品”,可以提供一個人所需的所有營養。一般不需要膳食補充劑或額外的維生素或礦物質或“解毒”措施。所有這些都可能有害。減少白麵粉、白糖等的建議可能對某些人有所幫助,但我也觀察到過度限制飲食會產生不利影響。

個人可能會發現他們對某些食物不耐受,儘管這通常不是真正的過敏。在這種情況下,讓常識佔上風,暫時避免此類食物。如有疑問,請諮詢可靠且公正的營養師的建議,但一般要堅持正常的健康飲食,不要貪吃。在飲食變得“時尚”之前,在許多不同的國家,成千上萬的人成功戒掉了他們的苯二氮卓類藥物,他們的飲食習慣千差萬別,沒有限制——這種情況一直持續到今天。

正常飲食包括正常量的液體消耗。對水和鹽的要求因體型、環境溫度、運動量等而異,不能一概而論。然而,在“沖洗掉雜質/毒素”的想法下,沒有必要在戒斷期間喝額外的液體。身體非常擅長這樣做,即使是在最小的液體消耗量下,多餘的水也會被簡單地排出體外。

建議在戒斷期間定期進行適度的運動,因為它可以保持身體健康,增強體力,增加大腦、肌肉和皮膚的循環並改善情緒,但盲目地做你討厭的運動是沒有意義的。其目的是過一種健康的生活方式,根據定義,這種生活方式包括一些讓您感到愉快的運動。

抽煙。鑑於當今人們對這種不幸成癮的態度,我幾乎不敢提及吸煙,但對於那些吸煙者來說,同時嘗試戒菸和停用苯二氮卓類藥物可能要求太多了。許多人發現,當他們停止使用苯二氮卓類藥物時,戒菸會更容易,而對尼古丁的渴望甚至可能會有所減弱。一般來說,過度擔心自己的不良習慣(或飲食)會增加戒斷的壓力。最好放鬆一點,對自己溫柔一點。

退學課程

在苯二氮卓類藥物戒斷期間,症狀的特點是起伏不定,嚴重程度和類型每天、每週甚至一天中都不同。一些症狀來來去去;其他人可能會取代他們的位置。沒有必要對這些波浪式的複發感到氣餒;隨著時間的推移,海浪變得不那麼嚴重,頻率也越來越低。通常,當您在幾個小時或幾天內感覺良好時,通常會在幾週後出現正常的“窗口”;漸漸地,“窗口”變得越來越頻繁,持續時間越來越長,而任何介入的不適感都消失了。

不可能給出戒斷症狀持續時間的確切時間。這取決於您從哪裡開始、需要和獲得多少支持、如何管理錐度以及許多其他因素。隨著逐漸減量,一些長期服用者在服用最後一片藥片時幾乎已經失去了所有症狀,並且大多數症狀在幾個月內消失。對額外壓力的脆弱性可能會持續更長的時間,而嚴重的壓力可能會——暫時地——帶回一些症狀。無論您的症狀如何,最好不要糾纏於它們。症狀畢竟只是症狀,大多數戒斷症狀不是疾病的跡象,而是康復的信號。此外,隨著您的頭腦清晰,您可以製定出越來越有效的方法來處理它們,從而使它們變得不那麼重要。

許多臨床研究的一個令人欣慰的發現是,戒斷的最終成功不受使用時間、苯二氮卓類藥物的劑量或類型、戒斷率、症狀的嚴重程度、精神病學診斷或以前的戒斷嘗試的影響。因此,從幾乎任何起點,有動力的長期用戶都可以懷著良好的心態繼續前進。

長期戒斷症狀

少數停止使用苯二氮卓類藥物的人似乎會遭受長期影響——持續數月甚至數年後不會消失的長期症狀。據估計,可能有 10-15% 的長期苯二氮卓類藥物使用者會出現“戒斷後綜合症”。這些人中的許多人服用苯二氮卓類藥物 20 年或更長時間和/或在戒斷方面有過不好的經歷。在那些在自己的控制下經歷了緩慢逐漸減少的人中,長期症狀的發生率幾乎可以肯定要低得多。

表 3顯示了最有可能長期持續的症狀。這些包括焦慮、失眠、抑鬱、各種感覺和運動症狀、胃腸道紊亂以及記憶力和認知力差。這些症狀在某些人身上持續存在的原因尚不清楚。可能涉及許多因素,一些直接歸因於藥物,一些歸因於間接或次要影響(見表 4)。

表 3. 一些長期苯二氮卓戒斷症狀

症狀常規課程
焦慮– 一年多逐漸減少
沮喪– 可能持續幾個月;對抗抑鬱藥有反應
失眠– 在 6-12 個月內逐漸減少
感覺症狀:耳鳴、刺痛、麻木、四肢深痛或灼痛、內心顫抖或振動感、奇怪的皮膚感覺– 逐漸消退,但可能至少持續一年,偶爾持續數年
運動症狀:肌肉疼痛、虛弱、疼痛性痙攣、震顫、抽搐、痙攣、顫抖發作– 逐漸消退,但可能至少持續一年,偶爾持續數年
記憶力和認知力差– 逐漸消退,但可能至少持續一年,偶爾持續數年
胃腸道症狀– 逐漸改善,但可能會持續一年,偶爾會持續數年

表 4. 長期苯二氮卓戒斷症狀的一些可能原因

可能的機制效果
1. 學習因苯二氮卓類藥物使用而受阻的壓力應對策略在戒斷時暴露焦慮,易受壓力
2. 苯二氮卓類藥物引起的記憶障礙阻礙了戒斷時暴露的痛苦生活事件的正常解決焦慮、抑鬱
3. 先前退出期間的創傷經歷創傷後壓力症狀
4. (?) 苯二氮卓類藥物(血清素、去甲腎上腺素 [去甲腎上腺素]、應激激素)引起的生化變化沮喪
5. GABA/苯二氮卓受體持續變化導致神經系統過度興奮感覺和運動症狀、焦慮、失眠
6. (?) 腦組織的結構或功能損傷記憶力和認知力差
7.(?)腸道和免疫系統的變化胃腸道症狀
8. (?) 苯二氮卓類藥物在身體組織中的長期滯留延長神經系統過度興奮

(?) 表示目前尚無科學證據的可能機制

焦慮。戒斷急性期後持續存在的焦慮可能部分是由於發現了苯二氮卓類藥物引起的學習缺陷。這些藥物特別損害新技能的學習,包括應對壓力的策略。這些技能通常是從童年到中年或更晚隨著生活經驗的積累而不斷獲得的。在服用苯二氮卓類藥物期間,它們的發育可能會被阻止數年。退出後,前用戶處於脆弱狀態,處理壓力情況的能力下降。完全康復可能需要幾個月的學習新的壓力應對策略,以取代該設施被藥丸覆蓋的歲月。

其次,苯二氮卓類藥物的戒斷可能會發現從未完全解決的生活問題。例如,苯二氮卓類藥物引起的記憶障礙可能會阻礙個人壓力的正常解決,例如喪親之痛或車禍。這種隱藏或半遺忘的經歷可能不得不在退出後面對,並可能延長焦慮和抑鬱。寡婦或鰥夫在配偶去世時首次開具苯二氮卓類藥物,在退出後第一次經歷悲傷過程的情況並不少見,即使喪親之痛發生在多年前。

第三個因素可能在那些在戒斷期間有過可怕經歷的人身上起作用。這在那些在沒有充分解釋的情況下快速戒斷的人中並不少見,通常在醫院或解毒中心,但有時在醫生撤回處方時在家中。這些人可能會出現創傷後應激障礙 (PTSD) 的症狀,他們的經歷會不斷重複,如閃回或噩夢,從而延長焦慮。

此外,許多(儘管絕不是全部)長期服用苯二氮卓類藥物的人在本質上是高度緊張的、敏感的、自尊心相對較低的人,他們的焦慮問題首先導致了苯二氮卓類藥物的處方,並且他們的持續焦慮(可能苯二氮卓類藥物加重)促使醫生繼續開藥。這些人可能需要很長時間才能重新獲得或獲得對自己的充分信心。

儘管存在這些因素,但包括廣場恐懼症和恐慌在內的長期焦慮症狀確實會逐漸消退,而且很少會持續超過一年。良好的心理支持和急性焦慮症狀中描述的措施可以加速這一過程。信不信由你,與開始服用苯二氮卓類藥物之前相比,人們在戒斷後通常會更加自信。

沮喪。長期使用苯二氮卓類藥物可能會導致或加重抑鬱症,但也是戒斷綜合徵的一個特徵。抑鬱症狀可能在戒斷後首次出現,有時會延遲數週後出現,並且可能會嚴重並持續數月。目前尚不清楚以前患有抑鬱症或有抑鬱症家族史的人是否更容易出現這種並發症,其原因尚不清楚。如第一章和第二章所述, 苯二氮卓類藥物會破壞許多神經遞質和激素的功能,例如,低血清素活性和戒斷壓力可能導致抑鬱症。如果嚴重到需要明確治療,戒斷抑鬱症對抗抑鬱藥和/或認知療法有反應,通常會在 6-12 個月內逐漸減輕。

失眠。睡眠不足是焦慮和抑鬱的常見伴奏。焦慮症通常難以入睡,而抑鬱症則與清晨醒來以及夜間頻繁醒來有關。失眠也是一種常見的急性戒斷症狀,伴隨著噩夢和其他睡眠障礙。然而,偶爾失眠(有時伴有“不安腿”和肌肉抽搐)在其他症狀消失後作為孤立症狀持續存在,並且可能持續數月。然而,睡眠不佳的人可以放心,最終會恢復適當的睡眠模式。體內有強大的自然機制,可確保大腦不會嚴重缺乏睡眠。

感覺和運動障礙。毫無疑問,苯二氮卓類藥物的戒斷會留下一個對所有感覺和運動刺激都非常敏感的神經系統。通常這種狀態會在幾週內穩定下來,但偶爾會持續存在令人不安的感覺。

最令人痛苦的感覺症狀之一是耳鳴,在幾項苯二氮卓類藥物戒斷研究中已經註意到的耳鳴或嘶嘶聲。一位女士將她的耳鳴描述為一根刺入她頭部深處的“聲音之針”。耳鳴通常與一定程度的聽力損失有關,並且在從未服用苯二氮卓類藥物的部分神經性耳聾患者中並不少見。然而,它經常在苯二氮卓類藥物戒斷期間首次出現在聽力損失多年的人身上。此外,它可能是單側的或精確定位的,即使在具有對稱雙側聽力損失的人中也是如此。長期服用苯二氮卓類藥物的人是否特別容易出現耳鳴,如果是,原因不明。它可以持續數年,並且對耳鳴的常規治療(掩蔽物等)並不總是有反應;重新開始使用苯二氮卓類藥物也不會總能緩解。然而,戒斷後持續耳鳴的人應該尋求聽力專家的建議,並且可能會幸運地找到專門治療這種症狀的診所。

戒斷後可能會持續存在許多不愉快的身體感覺,包括刺痛感、“針刺感”或軀幹、面部、四肢和手指麻木。這些可能伴有灼痛或疼痛,有時似乎起源於肌肉或骨骼深處。有些人抱怨“內心顫抖”或振動感,有些人描述了奇怪的感覺,如水或粘液流過身體或頭皮上的蛇狀扭動。可能持續存在的運動症狀包括肌肉緊張、虛弱、痙攣、抽搐、痙攣和顫抖發作。

持續感覺和運動症狀的可能機制。雖然上述症狀經常因壓力而惡化,但顯然不僅僅是因為焦慮。他們表明脊髓和/或大腦中的運動和感覺通路存在功能障礙。由 Lader 和 Morton 發表的對苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼 (Anexate, Romazicon) 的試驗提供了有關其機制的可能線索 (Journal of Psychopharmacology 1992, 6, 357-63)。這種藥物在靜脈內輸注時可迅速緩解 11 名患者在停藥後 5-42 個月出現的長期症狀(肌肉緊張、“針刺狀”、虛弱、肌肉痙攣或抽搐、灼熱、震顫或顫抖) . 症狀改善了 27-82%,焦慮評分最低的患者反應最大。對鹽水溶液的輸注沒有反應。

氟馬西尼被認為是通過“重置”GABA/苯二氮卓受體(見第一章)來發揮作用,使它們更容易接受 GABA 的抑製作用。結果表明,一些長期症狀是由於耐受性的發展,受體在對 GABA 無反應後未能恢復到正常狀態(見第一章)。對氟馬西尼的反應還表明,苯二氮卓類藥物可引起比以前認為的更持久的藥理作用。

不幸的是,氟馬西尼目前並沒有為長期症狀提供實用的治療方法。該藥物必須靜脈內輸注並且作用非常短,因此症狀緩解只是暫時的。該藥不能給予仍在服用苯二氮卓類藥物的人,因為它會引發急性戒斷反應。然而,儘管長期的感覺和運動症狀有時似乎幾乎是永久性的,但事實上,即使沒有氟馬西尼,它們的嚴重程度也會隨著時間的推移而下降,並且它們並不意味著嚴重的神經系統疾病。這些症狀可以通過放鬆技巧得到部分緩解;一些運動和感覺系統可能對卡馬西平(Tegretol)有反應,運動症狀可能對普萘洛爾(Inderal)有反應。

記憶力和認知力差。儘管眾所周知苯二氮卓類藥物會損害記憶力和一些認知功能,尤其是維持注意力的能力,但一些長期服用者抱怨在戒斷後仍會持續喪失智力。有幾項關於這個問題的研究表明改善可能非常緩慢。治療劑量長期使用者的最長研究在停藥後僅延長 10 個月。認知障礙雖然緩慢改善,但至少持續了這一次,並且與焦慮水平無關(Tata et al. Psychological Medicine 1994, 24, 203-213)。瑞典的一些研究發現,智力障礙雖然有所改善,但在停止使用苯二氮卓類藥物 4-6 年後仍然存在,但尚不清楚高劑量和/或酒精使用是否是附加因素。

苯二氮卓類藥物會導致結構性腦損傷嗎?這些結果提出了苯二氮卓類藥物是否會導致結構性腦損傷的問題。像酒精一樣,苯二氮卓類是脂溶性的,被腦細胞的含脂肪(脂質)膜吸收。有人提出,多年來使用它們可能會導致身體變化,例如大腦皮層的收縮,正如慢性酗酒者所表現的那樣,並且這種變化在戒斷後可能只是部分可逆的。然而,儘管進行了幾項計算機斷層掃描 (CT) 掃描研究,但在治療劑量使用者中沒有明確證明有腦萎縮跡象,甚至在高劑量濫用者中的結果也沒有定論。苯二氮卓類藥物可能會引起目前方法無法檢測到的細微變化,

胃腸道症狀。停藥後胃腸道症狀可能會延長,通常發生在有消化問題病史的人身上。這些人可能對某些食物產生明顯的不耐受,儘管對真正食物過敏的可靠測試(例如針對特定食物成分的抗體)幾乎總是陰性。然而,許多患者認為他們的免疫系統受損或患有腸道念珠菌病。目前還沒有關於這些主題的明確科學證據,儘管如前所述,苯二氮卓受體存在於腸道中,苯二氮卓的使用或戒斷可能會影響免疫反應。有一些證據表明,慢性過度換氣會引起組胺(一種在過敏反應中釋放的物質)的釋放,以及食物不耐受和“假性過敏”的發生率 慢性過度換氣機反應高。關於飲食、呼吸和念珠菌感染的建議在本文末尾引用的雪莉·特里克特 (Shirley Trickett) 的書中給出。堅持嚴格排除飲食通常是不可取的;通過正常均衡的飲食和明智的一般健康措施,包括定期運動,因停藥引起的胃腸道症狀逐漸減輕。

應對長期症狀。許多人擔心某些苯二氮卓類藥物戒斷症狀會永遠持續,並且永遠無法完全康復。人們特別關注認知功能(如記憶和推理)的損害和其他揮之不去的問題,如肌肉疼痛和胃腸道紊亂。

有這種擔憂的人可以放心。所有的證據都表明,戒斷後症狀幾乎總是會持續下降,儘管這可能需要很長時間——在某些情況下甚至是幾年。大多數人隨著時間的推移經歷了明顯的改善,因此症狀逐漸降低到遠不及戒斷初期那麼強烈的水平,並最終幾乎完全消失。所有的研究都表明,認知能力和身體症狀的改善雖然緩慢,但也是穩定的。儘管大多數研究在退出後沒有超過一年,但結果表明,在這段時間之後,改善仍在繼續。絕對沒有證據表明苯二氮卓類藥物會對大腦、神經系統或身體造成永久性損害。

被長期症狀困擾的人可以做很多事情來幫助自己。例如:

  1. 鍛煉身體。體育鍛煉可以改善大腦和身體的循環和功能。找一個你喜歡的運動:從低水平開始,逐漸鍛煉,並定期保持。鍛煉還有助於抑鬱、減少疲勞並提高整體健康水平。
  2. 鍛煉你的大腦。用你的大腦設計提高效率的方法:製作清單、做填字遊戲、找出最困擾你的事情——總有辦法繞過它。認知再培訓幫助人們找到解決暫時性障礙的方法。
  3. 增加你的興趣。找到你必須工作的外部興趣可以使用大腦,增加動力,將注意力從你自己的症狀上轉移開,甚至可以幫助他人。
  4. 平靜你的情緒。最重要的是,不要再擔心了。擔心、恐懼和焦慮會增加所有戒斷症狀。許多這些症狀實際上是由於焦慮而不是大腦或神經系統損傷的跡象。害怕戒斷的人比那些只接受它並積極自信地思考康復的人有更強烈的症狀。

苯二氮卓類藥物停藥後會在體內停留多長時間?有長期症狀的人經常會問這個問題。是否有可能導致長期症狀的一個原因是苯二氮卓類藥物即使在幾個月後仍留在體內,可能潛伏在大腦和骨骼等組織深處?從這些部位緩慢消除是否可以使戒斷症狀繼續存在?

與有關苯二氮卓類藥物的許多其他問題一樣,這些問題的答案仍不清楚。已經測量了血液中苯二氮卓類藥物的濃度,並顯示在停止使用臨床劑量的人停止使用後 3-4 週內達到無法檢測到的水平。很難獲得有關大腦和其他組織中苯二氮卓濃度的信息,尤其是在人類中。苯二氮卓類藥物肯定會進入大腦並溶解在所有脂肪(含脂質)組織中,包括全身的脂肪沉積物。在血液水平變得無法檢測到之後,它們可能會在這些組織中逗留一段時間。然而,大多數身體組織與不斷灌注它們的血液處於平衡狀態,並且沒有已知的機制可以使苯二氮卓類藥物“鎖定”在大腦等組織中。

然而,停藥後留在身體組織中的苯二氮卓類藥物濃度必須非常低,否則藥物會以可識別的量洩漏回血液中。很難想像這樣的濃度足以產生臨床效果,或者任何直接影響可能持續數月或數年。然而,即使是低濃度也足以阻止大腦中的 GABA/苯二氮卓受體恢復到其前苯二氮卓狀態,這並非不可想像。如果是這樣,受體將繼續抵抗 GABA 的自然鎮靜作用(見第一章),其效果可能是延長神經系統過度興奮的狀態。表 4列出了導致症狀持續的可能因素。

結語

本章以許多未知數結束。苯二氮卓類藥物的停藥仍然是一個未完待續的故事,需要認真關注以下幾個方面:

  1. 教育。所有醫生和護理人員都需要獲得更多知識,並接受關於苯二氮卓類藥物處方(僅限短期)、其不良反應(尤其是依賴性)和停藥方法(緩慢逐漸減少劑量並結合充分支持)的更好培訓。此類教育應包括家庭醫生、精神科醫生、其他專家、解毒單位的工作人員、藥劑師、心理學家和其他治療師和社區護士。提高普遍意識和來自公眾的壓力可以加速這些措施。
  2. 研究。需要對長期使用苯二氮卓類藥物的影響進行更多研究。特定領域包括對大腦結構的影響,使用現代技術,如磁共振成像 (MRI) 和腦血流 (fMRI),並結合神經心理學測試。在苯二氮卓類藥物對內分泌、胃腸病學和免疫系統的作用的研究較少的領域還需要進一步的工作。
  3. 治療方法。需要開發更好的治療焦慮和失眠的方法。任何藥物是否會“治愈”焦慮或失眠是值得懷疑的,但有可能開發出副作用更少的藥物。例如,用苯二氮卓類拮抗劑氟馬西尼和苯二氮卓類藥物治療的大鼠不會產生耐受性,但顯然仍會產生抗焦慮作用。這種組合可能對人類有效,但可以口服的長效苯二氮卓拮抗劑尚未經過試驗。或者,穩定情緒的抗驚厥藥,如加巴噴丁、噻加賓和普瑞巴林,可能會有希望,因為它們的作用方式不同於苯二氮卓類藥物。同時,治療焦慮和失眠的心理療法可以得到改進和更廣泛地教授。
  4. 提供設施。需要為依賴苯二氮卓類藥物的人開發設施。處理對酒精和非法藥物依賴的解毒裝置不適合處方苯二氮卓類藥物使用者,這些使用者在無意中因自身過錯而變得依賴。這些地方通常停藥過快,並採用嚴格的“合同”規則,非常不適合患有停藥症狀的苯二氮卓類藥物患者。急需專門從事苯二氮卓類藥物戒斷治療的診所,客戶可以在其中接受個性化、靈活、理解和支持性的諮詢。目前,只有極少數自願支持團體勇敢地努力以最少的資金填補這一空白。適當的融資還將允許提供住宅住宿,讓有需要的客戶可以在支持性、

最後,在 21 世紀,全世界仍有數百萬人仍在遭受苯二氮卓類藥物的不良影響,這是一個悲劇。在 1950 年代將苯二氮卓類藥物引入醫療實踐近 50 年後,應該不再需要這樣的專著。然而,我希望本書中描述的許多患者的經驗將有助於提高醫學界和公眾對長期使用和戒斷苯二氮卓相關問題的認識。

進一步閱讀

來源:
https://benzo.org.uk/manual/index.htm

By bangqu

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