本頁是關於抗抑鬱藥作為抑鬱症的治療方法。它回顧了它們的短期使用、不利影響以及它們對長期結果的影響的證據。本次審查的主要目的是詳細說明其長期影響的研究。

此外，在 Mad in America 上還有以下資源可用於研究抗抑鬱藥：

• 我們的科學新聞檔案可以搜索關於抗抑鬱藥的文章。
• 關於抗抑鬱藥停藥和減量的信息可以在這裡找到。
• 我們的MIA 報告提供有關抗精神病藥物的深入新聞文章。特別是，請參閱“抗抑鬱藥有效嗎？人民對證據的審查。”  

短期使用的證據

關於抗抑鬱藥作為抑鬱症治療的短期療效存在很多爭論。這場辯論有兩個部分。首先是證據來自行業資助的隨機臨床試驗，這些試驗被認為在幾個方面偏向於藥物。

設計偏倚： 在短期研究中，自願參加研究的抑鬱症患者會突然退出他們可能服用的任何抗抑鬱藥，幾天后，他們要么被隨機分配到抗抑鬱藥或安慰劑組。因此，安慰劑組由可能出現戒斷症狀的患者組成，這可能會對他們的結果產生負面影響。

不具代表性的患者：這些研究是在一小部分預計對藥物反應最好的患者中進行的。那些有自殺傾向或患有其他疾病的人被排除在此類研究之外。

行業偏見：資助研究的製藥公司可能會歪曲他們的結果，隱藏不良事件，並且只發表具有積極結果的研究。這導致文獻中偏向於抗抑鬱藥。

爭論的第二個方面是，這些由行業資助的試驗是否提供證據表明這些藥物在短期內減輕抑鬱症狀方面比安慰劑提供了有意義的益處。行業資助的試驗使用漢密爾頓抑鬱量表 (HAM-D) 來衡量症狀的減輕。英國國家臨床卓越研究所表示，在這個量表上，抗抑鬱藥組和安慰劑組之間至少需要有 3 個百分點的差異，才能具有臨床意義。對行業資助試驗的薈萃分析發現，兩組在症狀減輕方面的差異略小於兩分。雖然這種差異可能具有統計學意義，但它並沒有上升到臨床意義的水平。基爾希和其他人根據症狀評分計算出抗抑鬱藥的“效果大小”約為 0.30。如下圖所示，該圖描繪了兩組效應大小差異為 0.30 的結果譜，這意味著藥物治療患者和安慰劑患者的結果分佈有 88% 的重疊。

鑑於這種效應量，研究人員已經確定，您需要用抗抑鬱藥治療 8 人，才能多生產一個從治療中受益的人。這被稱為 8 的 NNT。接受抗抑鬱藥治療的 8 人中有 7 人將暴露於藥物的不良反應中，而不會在減輕抑鬱症狀方面獲得除安慰劑之外的任何額外益處。

真實世界患者的結果

在招募真實世界患者的研究中，對抗抑鬱藥的反應率要低得多。在一項針對 118 名“真實世界”門診患者的研究中，只有 19% 的患者在三個月後對抗抑鬱藥有反應，這比通常在行業資助的試驗中看到的反應率要低得多。NIMH 資助了一項名為 STAR*D 研究的大型研究，以評估抗抑鬱藥在現實世界患者中的有效性，儘管患者接受了最多四個療程的不同抗抑鬱藥治療，但只有 38% 的患者對治療。  

不利影響

SSRIs 和 SNRIs 可能導致噁心、嘔吐、失眠、鎮靜、便秘、昏厥、出汗、頭痛、心悸、皮疹、體重增加、視力模糊、震顫、顫抖、高燒、癲癇發作、異常出血和中風。情緒和精神方面的副作用包括人格解體、現實解體、混亂、躁狂和精神病。在青少年和成人中，性功能障礙很常見，很大一部分青少年可能會經歷一種稱為靜坐不能的嚴重內心激動，這與暴力和自殺風險增加有關。戒斷症狀可能很嚴重。長期使用可能導致認知能力下降和持續性功能障礙，即使在停藥後也是如此。  

長期結果

可以從對科學文獻的歷史回顧中拼湊出對抗抑鬱藥長期影響的理解，該文獻講述了長期抗抑鬱藥如何增加一個人患慢性抑鬱症和功能受損的風險.

A. 抑鬱的自然過程

在廣泛使用抗抑鬱藥之前，美國國家心理健康研究所告訴公眾，人們經常從抑鬱發作中恢復過來，而且往往從未經歷過第二次發作。正如 NIMH 的喬納森·科爾在 1964 年所寫：“總的來說，抑鬱症是一種最終康復預後最好的精神疾病，無論是否接受治療。” 即使在對住院患者的研究中，預計 85% 的患者會在一年內（甚至更快）康復。1974 年，NIMH 抑鬱症部門的負責人 Dean Schuyler 解釋說，大多數抑鬱症發作“將在沒有特別乾預的情況下以幾乎完全康復的方式結束。”

B. 出現長期問題

然而，一旦精神科醫生開始用抗抑鬱藥治療他們的抑鬱症患者，一些人觀察到，他們的許多患者一旦好轉並停止服用藥物，就會再次變得抑鬱。雖然這些藥物可能會在短期內幫助人們，但它們的使用似乎導致了疾病的“慢性化”。

1.反復發作的重要抑鬱症。Van Scheyen, J. Psychiatry, Neurology, Neurochirugia 76 (1973):93-112。在回顧了文獻並進行了自己的研究後，荷蘭研究員 JD Van Scheyen 得出結論：“更系統的長期抗抑鬱藥物，無論有無 ECT，對生命性抑鬱症的複發性產生了矛盾的影響。換句話說，這種治療方法與復發率的增加和周期持續時間的減少有關。”  

C. 研究人員報告說，接觸抗抑鬱藥後復發很常見

在 1970 年代和 1980 年代，NIMH 和其他團體報告說，停用抗抑鬱藥的患者“復發”率高於抗抑鬱藥前時代。最近的研究表明，這些復發率遠高於接受安慰劑治療的患者。

2.對三環類抗抑鬱藥繼續治療抑鬱症的評價。Mindham, R.心理醫學3 (1973):5-17。英國研究人員發現，50% 的停藥患者在六個月內復發。

3.阿米替林維持治療。Stein, M.美國精神病學雜誌137 (1980):370-1。賓夕法尼亞大學的研究人員報告說，69% 的患者停用抗抑鬱藥後六個月內復發。“大多數患者的臨床病情迅速惡化”。

4.預防單相和雙相情感障礙復發的藥物治療。Prien, R.普通精神病學檔案41 (1984):1096-1104。NIMH 的 Robert Prien 報告說，71% 的抑鬱症患者在停藥後 18 個月內復發。

5.抑鬱症狀經過隨訪。Shea, M.普通精神病學檔案49 (1992):782-87。在一項為期 18 個月的 NIMH 研究中，比較了四種類型的治療（兩種形式的心理治療、一種抗抑鬱藥和安慰劑），最初接受抗抑鬱藥治療的組在研究結束時的保持良好率最低。

6.在重度抑鬱症中停止抗抑鬱藥治療。Viguera, A.哈佛 精神病學評論5 (1998):293-305。在對複發文獻的薈萃分析中，哈佛研究人員得出結論，至少 50% 的停藥患者在 14 個月內復發。  

D. 藥物治療的抑鬱症是一個長期的慢性病程，但沒有藥物治療的抑鬱症不會

在抗抑鬱藥之前的時代，流行病學研究發現，患者經常從抑鬱發作中恢復過來，並且經常保持良好狀態數年（或者只是經歷了一次抑鬱發作）。在 1990 年代和 2000 年代初期進行的長期研究發現，藥物治療抑鬱症運行一個更加慢性的過程，只有一小部分人享受持續緩解。相比之下，在 1990 年代進行的一項針對非藥物抑鬱症的為期一年的研究報告稱，一年的恢復率為 85%，與抗抑鬱藥前時代的恢復率相似。

7.從第一次重度抑鬱發作中恢復不完全是否預示著慢性病程？Judd, L.美國精神病學雜誌157 (2000):1501-4。三分之二的單相抑鬱症患者要么對抗抑鬱藥的初始治療沒有反應，要么只有部分反應，而且這些患者的長期狀況不佳。NIMH 資助的研究人員在這項研究中報告說，“解決具有殘留閾下抑鬱症狀的重度抑鬱發作，甚至是終生的第一次發作，似乎是未來更嚴重、復發和慢性病程的第一步。”

8. 抑鬱的公共部門門診患者的一年臨床結果。Rush, J.生物精神病學56 (2004):46-53。達拉斯德克薩斯西南醫學中心的精神科醫生指出，大多數臨床研究“挑選”患者最有可能對抗抑鬱藥反應良好。在這項針對“真實世界”患者的長期研究中，只有約 13% 的患者在任何時間段內都保持更好的狀態。研究人員總結說，這些“調查結果顯示反應和緩解率非常低”。

9.抗抑鬱藥的功效和作用。Pigott, H.心理治療和心身學 79 (2010):267-279。在一項針對 4,041 名“真實世界”門診患者的大型 NIMH 試驗（稱為 STAR*D 研究）中，在為期一年的隨訪期間，只有 108 名患者病情好轉並保持良好狀態。這是3％的保持良好率。

10.在沒有軀體治療的情況下重度抑鬱症的自然過程。Posternak, M.神經和精神疾病雜誌194 (2006):324-9。在一項關於“未經治療的抑鬱症”的 NIMH 研究中，23% 的未接受藥物治療的患者在一個月內康復；六個月內達到 67%；和 85% 在一年內。研究人員寫道：“如果多達 85% 的不接受軀體治療的抑鬱症患者在一年內自發康復，那麼任何干預措施都很難證明比這更好的結果。”  

E. 研究人員為藥物為何會導致長期結果惡化提供生物學解釋在 1990 年代和 2000 年代初期，意大利精神病學家喬瓦尼·法瓦 (Giovanni Fava) 撰寫了有關抗抑鬱藥如何增加患抑鬱症的可能性的論文。慢性病。他和其他人假設抗抑鬱藥誘導了“對立耐受”，這可能導致慢性抑鬱狀態，稱為遲發性煩躁。

11.抗抑鬱藥和抗焦慮藥會增加情感障礙的慢性化嗎？Fava, G.心理治療和心身學 61 (1994):125-31。“現在是辯論和開始研究精神藥物實際上惡化的可能性的時候了，至少在某些情況下，他們應該治療的疾病的進展，”法瓦在這篇論文中寫道。

12.堅持，抑鬱，抗抑鬱藥致敏，浪子專家。Fava, G. 心理治療和心身學 64 (1995):57-61。抑鬱症中的抗抑鬱藥物可能在短期內有益，但通過增加患者對抑鬱症的生化易感性，從長遠來看會惡化疾病的進展。

13.中斷維持性精神藥物治療的風險和影響。 Baldessarini, R. Psychotherapy and Psychosomatic s 63 (1995):137-41。哈佛精神病學家羅斯巴爾德薩里尼寫道：法瓦的“問題和幾個相關的問題”。. . 考慮起來並不愉快，但現在需要以開放的態度和認真的臨床和研究考慮。”

14.抗抑鬱藥對抑鬱症的潛在致敏作用。Fava, G.  CNS Drugs 12 (1999):247-56。使用抗抑鬱藥物可能會使疾病發展為更惡性且治療無反應的過程。

15.長期服用抗抑鬱藥會導致抑鬱嗎？El-Mallah, R. 臨床精神病學雜誌 60 (1999):263。“長期使用抗抑鬱藥可能會導致抑鬱。. . 抗抑鬱藥可能會改變神經元突觸的硬接線（這不僅會使抗抑鬱藥無效，而且還會誘發一種常駐的、難治性的抑鬱狀態。”

16.長期服用抗抑鬱藥會加重抑鬱症的病程嗎？ Fava, G.臨床精神病學雜誌64 (2003):123-33。為了應對抗抑鬱藥對神經遞質活動的干擾，大腦會進行代償性適應，“當藥物治療結束時，這些（代償性）過程可能會不受阻礙地進行，導致出現戒斷症狀並增加複發的易感性，”法瓦說.

17.遲發性焦慮症：長期使用抗抑鬱藥在誘發慢性抑鬱中的作用。El-Mallah, R.醫學假設76 (2011):769-773。抗抑鬱藥“可能引發與藥物最初產生的過程相反的過程”，這可能“導致疾病惡化，在停藥後持續一段時間，並且可能不可逆。” 研究人員寫道：“長期暴露於強效血清素再攝取泵拮抗劑的個體中會出現慢性和難治性抑鬱狀態。由於這種慢性抑鬱狀態的發作延遲，它被稱為遲發性煩躁症。”

F. 今天沒有藥物治療的抑鬱症與藥物治療的抑鬱症在過去的 25 年裡，歐洲、加拿大和美國的研究人員進行了各種“自然主義”研究，這些研究經常表明，從長遠來看，藥物治療的患者更有可能抑鬱和功能受損。

18.未經治療的重度抑鬱症的特徵和意義。Coryell, W.美國精神病學雜誌152 (1995):1124-9。NIMH 資助的調查人員在 6 年內跟踪了服用藥物和未服用藥物的抑鬱症患者的結果；那些因疾病接受“治療”的人比未接受治療的人“停止”其“主要社會角色”的可能性高出三倍，而變得“喪失能力”的可能性高出近七倍。NIMH 研究人員寫道：“這裡描述的未經治療的個體（與接受治療的個體相比）病情較輕且壽命較短，儘管沒有治療，但從長遠來看，社會經濟地位並沒有顯著變化。”

19.初級保健中焦慮和抑鬱障礙的結果。Ronalds, C. British Journal of Psychiatry 171 (1997):427-3。在一項針對 148 名抑鬱症患者的英國研究中，從未服藥組的症狀在六個月內減少了 62%，而接受藥物治療的患者的症狀僅減少了 33%。

20.檢測和治療對初級保健中重度抑鬱癥結果的影響。Goldberg, D. British Journal of General Practice 48 (1998):1840-4。

世衛組織對全球 15 個城市的抑鬱症患者進行的一項旨在評估篩查該疾病的優點的研究發現，在一年結束時，那些未接觸過精神藥物的人享受得更好“一般健康”，他們的抑鬱症狀要輕得多，而且他們仍然不太可能是“精神病”。

21.與復發相關的抑鬱症的治療。Weel-Baumgarten, E.臨床藥學和治療學雜誌25 (2000):61-6。在一項針對 10 年結果的回顧性研究中，荷蘭研究人員發現，76% 未接受抗抑鬱藥治療的患者康復且從未復發，而服用抗抑鬱藥的患者這一比例為 50%。

22.抗抑鬱藥的使用模式和與抑鬱症相關的缺勤時間。Dewa, S. British Journal of Psychiatry 183 (2003):507-13。加拿大調查人員確定了 1,281 名在 1996 年至 1998 年間因抑鬱症連續缺勤十天而出現短期殘疾的人；那些沒有服用抗抑鬱藥處方的人平均需要 77 天才能恢復工作，而服藥組需要 105 天才能恢復工作。只有 9% 的未服藥組出現長期殘疾，而服用抗抑鬱藥的組中這一比例為 19%。

23.抗抑鬱治療對人群健康的影響。Patten, S.人口健康指標2 (2004):9-16。在一項針對加拿大 9,508 名抑鬱症患者的為期五年的研究中，服用藥物的患者平均每年抑鬱 19 週，而未服用藥物的患者則為 11 週。加拿大研究人員得出的結論是，他們的發現與 Giovanni Fava 的假設一致，即“抗抑鬱治療可能導致情緒障礙的長期惡化”。

24. 在復發性抑鬱症中繼續和維持使用抗抑鬱藥。Bocking, C.心理治療和心身學77 (2008):17-26。荷蘭的研究人員在抑鬱症最初緩解後對 172 名患者進行了為期兩年的隨訪，發現在隨訪期間，持續服用抗抑鬱藥的患者復發率為 60%，間歇服用抗抑鬱藥的患者復發率為 64%，那些根本沒有服用抗抑鬱藥的人則為 26%。

25. 抗抑鬱治療持續時間對新的抗抑鬱治療順序風險的影響。Verdoux, H.藥物精神病學44 (2011):96-101。法國研究人員在一項針對 35,000 名首發患者的研究中發現，患者在停用抗抑鬱藥前接受抗抑鬱藥治療的時間越長，復發率就越高。那些接觸抗抑鬱藥超過六個月的人復發的風險是接觸不到一個月的人的兩倍多。

26. Blue Again：抗抑鬱藥的擾動效應表明重度抑鬱症中的單胺能穩態。Andrews, P. 心理學前沿2 (2011):159。在對 46 項研究的薈萃分析中，研究人員發現，安慰劑反應者在隨訪期間的複發率為 25%，而隨後停藥的藥物反應者的複發率為 45%。

27.接受藥物治療的重度抑鬱症患者的長期預後較差。Vitengl, J.心理治療和心身學 86 (2017):302-304。對 3,294 名被診斷患有抑鬱症並隨訪 9 年的人的結果分析顯示，在此期間服用抗抑鬱藥的人在 9 年末的症狀比未服用此類藥物的人更嚴重。結果的差異不能用抑鬱症初始嚴重程度的任何差異來解釋。

28.抗抑鬱藥的使用與抑鬱症的長期預後較差有關：一項 30 多年的前瞻性社區隊列研究的結果。Hengartner, M.心理治療和心身學28 (2018):181-183。對瑞士 521 名抑鬱症患者進行的一項前瞻性研究從 20 歲到 50 歲進行了隨訪，發現在此期間的某個時間點服用抗抑鬱藥與研究結束時的較差結果有關，即使在控制初始症狀和其他因素時。

29.急性住院治療期間使用抗抑鬱藥與出院後 12 個月隨訪期間精神病再住院風險增加有關。Hengartner M.精神病學前沿10（2019）：79。瑞士研究人員在對從兩家精神病院出院的 90 名精神病患者進行的一項研究中發現，在醫院接受抗抑鬱藥治療的患者在接下來的 12 個月內再次住院的可能性是未接受抗抑鬱藥治療的患者的三倍以上。抗抑鬱藥。在研究開始時，抗抑鬱藥使用者和非使用者組在各種臨床結果上“配對”，包括疾病嚴重程度、功能缺陷和心理社會障礙，這種設計旨在隔離抗抑鬱藥使用的影響。

30.先前的抗抑鬱治療試驗可能預測抗抑鬱維持治療期間抑鬱復發的風險更大。阿姆斯特丹，臨床精神藥理學J. J. 39 (2019):344-350。一項針對 148 名雙相 II 型抑鬱症患者的研究發現，未來 50 週內“復發的最大預測因素”是他們在參加研究之前是否服用了抗抑鬱藥。那些服用過抗抑鬱藥的人復發的可能性幾乎是後者的三倍。

G. 百憂解時代的殘疾 在美國和其他使用抗抑鬱藥已司空見慣的國家，因情緒障礙而致殘的成年人數量與抗抑鬱藥使用量的增加同步上升。  

G. 長期證據總結

科學文獻講述了一個跨越五十年的故事。當引入抗抑鬱藥時，至少有一些精神科醫生擔心藥物治療會導致疾病的慢性化。在接下來的二十年裡，研究人員發現接受抗抑鬱藥治療的患者比以前更頻繁地複發。1990 年代和 2000 年代初的研究確實發現，大多數抑鬱症患者無法持續康復。與抗抑鬱藥之前的時代相比，藥物治療抑鬱症的病程更為慢性。自 1995 年以來的大量研究表明，與未服藥的患者相比，接受抗抑鬱藥治療的患者更可能在較長時間內保持症狀。研究發現，抗抑鬱藥會增加患有抑鬱症的人因該疾病而致殘的風險。在一個又一個國家，抗抑鬱藥處方的增加伴隨著情緒障礙導致的殘疾增加。  

羅伯特·惠特克彙編的研究

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