2022 年 7 月 25 日
來自喬安娜·蒙克里夫（Joanna Moncrieff）：“那麼，如果抑鬱症不是由低血清素引起的，那麼它是由什麼引起的呢？在過去的幾天裡，電視和廣播節目主持人多次問我這個問題。許多精神病學家認為，一定有一些大腦過程會導致我們尚未完全發現的抑鬱症。情況可能是這樣，但目前，這只是猜測。2019 年的一篇論文回顧 了有關抑鬱症所有主要生物學理論的研究，並得出結論：“缺乏關於抑鬱症發病和維持的主要生物學理論的證據。”
因此，也許將抑鬱症視為一種腦部疾病是錯誤的思考方式。也許我們需要一種不同的框架。也許我們對抑鬱症的常識性理解比醫學上的理解更有幫助。當然，儘管我們的大腦參與了我們所想和所做的一切，但我們的情緒和情緒幾乎總是對我們生活中的事件的反應。當事情進展順利時，我們會感覺很好，當事情進展不順利時，我們會感到悲傷、焦慮、憤怒或沮喪。我們龐大的人腦使我們能夠反思我們的環境並評估我們是否喜歡它們，它使我們能夠體驗情緒，但大腦並不是這些情緒的原因。相比之下，我們知道貧困、債務、離婚、虐待兒童、孤獨等不良生活事件強烈預測某人是否會抑鬱。
英國 心理學會 2020 年發表的抑鬱症報告認為，“最好將抑鬱症視為一種經歷或一系列經歷，而不是一種疾病。我們稱之為抑鬱的經歷是一種痛苦。痛苦本身的深度，以及促成的事件和環境，可能會改變生活，甚至危及生命。然而，稱它為疾病只是一種思考方式，有利也有弊。
聯合國和世界衛生組織（WHO）等國際機構也表達了擔憂，認為將抑鬱症和焦慮症視為醫學問題是不恰當或無用的，並導致“過度依賴精神藥物而損害社會心理干預” ’（世界衛生組織，2021 年）。”
來源:
https://joannamoncrieff.com/2022/07/24/how-to-take-the-news-that-depression-has-not-been-shown-to-be-caused-by-a-chemical-imbalance/
如何看待抑鬱症並未被證明是由化學失衡引起的消息
喬安娜蒙克里夫
幾十年來，人們一直被告知抑鬱症是由血清素缺乏引起的。這就是在 1990 年代引入 SSRI（選擇性血清素再攝取抑製劑）抗抑鬱藥的基本原理，該藥物被認為通過提高低水平的血清素起作用。我們的研究表明，沒有證據表明抑鬱症患者血清素水平低，這表明抗抑鬱藥的作用方式與最初認為的不同。
對於抗抑鬱藥如何影響人們，以及為什麼它們會有所幫助，還有其他解釋與逆轉潛在的大腦異常無關，並且具有不同的含義。抗抑鬱藥等藥物會改變正常的大腦化學物質，從而影響人們的情緒和行為。例如，SSRI 可以平息消極和積極的情緒，這可能會為那些極度痛苦或不快樂的人提供緩解。抗抑鬱藥還通過誘導希望和樂觀（安慰劑效應）起作用。然而，從長遠來看，這些影響可能沒有那麼有用，而且長期使用也會產生有害影響，例如依賴和戒斷。人們需要這些信息才能就是否服用抗抑鬱藥做出明智的決定。如果人們確實決定要阻止他們，
血清素研究論文
上週，我們在名為Molecular Psychiatry的期刊上發表了一篇系統綜述，匯集了所有主要研究領域的證據，證明了血清素與抑鬱症之間的聯繫（您可以在此處找到該論文）。我們發現，這些研究領域都沒有提供令人信服的證據表明抑鬱症是由低血清素引起的。事實上，幾乎沒有證據表明抑鬱症患者血清素有任何異常。
這項研究的覆蓋面如此之廣的事實表明，這一發現對許多人來說是多麼令人震驚。一位電視節目主持人說它“讓你大吃一驚”。這是因為抑鬱症是由化學物質失衡，更具體地說是血清素缺乏引起的信息已被廣泛宣傳多年。
在我走得更遠之前，對於那些以前沒有遇到過我的人，我是倫敦大學學院的教授，我長期以來的興趣是了解精神藥物的性質和作用。我還在國家衛生服務局擔任心理醫生顧問，並且已經這樣做了 30 年左右。我看到患有抑鬱症的人，經過仔細考慮後偶爾會開藥。
人們對血清素和抑鬱症的看法
5-羥色胺可能與抑鬱症有關的觀點最早是在 1960 年代提出的，後來被稱為抑鬱症的 5-羥色胺理論。公開信息始於 1990 年代，當時製藥行業正在銷售其新系列的抗抑鬱藥物，即百憂解等SSRI（選擇性血清素再攝取抑製劑）。血清素是一種所謂的神經遞質，它是一種有助於在神經系統中傳遞電脈衝的化學物質。除了大腦，它還存在於腸道和血小板（參與凝血的微小細胞碎片）中。SSRI 抗抑鬱藥增加大腦突觸中血清素的可用性（脈衝從一個神經轉移到另一個神經的相鄰神經細胞之間的間隙）在短期內通過抑制將血清素轉運出突觸的血清素轉運蛋白的作用。
因此，人們在電視廣告（在像美國這樣有“直接面向消費者”廣告的國家）和製藥公司設立的全球範圍內的互聯網網站上被告知，抑鬱症曾經或可能是由低水平的血清素，抗抑鬱藥可以幫助使這些正常化。通常，沒有提供其他解釋。還有針對醫生的大規模宣傳活動。醫生們獲得了免費的商品，例如筆和杯子，這些商品讓他們牢牢記住了藥物的名字，他們受到了盛情款待，有時還包括免費參加在具有吸引力和異國情調的地方舉行的會議。這種公然賄賂的程度在 2000 年代有所下降，
然而，人們在 2000 年代初開始質疑血清素理論。2005 年，兩位學者發表了一項研究，他們將製藥網站上的信息與某些研究人員的聲明進行了比較，發現營銷與專家觀點之間存在“脫節”（論文可在此處獲得）。為了回應圍繞這篇文章的宣傳，幾位領先的精神病學家聲稱，無論如何，精神病學家從未真正相信過化學失衡的“神話”。然而，當我們對此進行調查時，我們發現 5-羥色胺是抑鬱症的原因或部分原因的觀點在 1990 年代和 2000 年代的科學文獻中得到了廣泛認可（論文可在此處獲得）。
然而，至關重要的是，即使領先的精神科醫生開始懷疑抑鬱症與低血清素有關的證據，也沒有人告訴公眾。儘管製藥行業已經對抗抑鬱藥失去了興趣，因為它們不再是專利，因此利潤較低，但直到今天，媒體和一些醫學界人士仍在繼續告訴人們抑鬱症是由化學物質失衡引起的。在過去的幾個月裡，至少有兩名醫生在英國黃金時段的電視和廣播節目中說過這一點（幾天前在英國廣播公司的一個案例中）。
因此，儘管一些傳統上為抗抑鬱藥辯護的評論員可能會說這並沒有改變任何事情（參見科學媒體中心的一些評論）——事實上，沒有令人信服的證據支持抑鬱症的觀點。由低血清素引起的對很多人來說是個大新聞。在這個相當長的介紹之後，我想就人們應該如何看待這一發現提出一些想法，特別是服用抗抑鬱藥的人可能會做些什麼。
抗抑鬱藥有什麼作用
許多人，包括許多醫生和研究人員，認為藥物“起作用”或影響有心理健康問題的人的唯一方法是糾正潛在的異常——無論這種異常是化學失衡還是更複雜的東西。但是對於藥物如何影響人們還有其他解釋。
首先，重要的是要記住，抗抑鬱藥的大部分作用是由於我們情緒的自然過程和安慰劑（一種不含活性成分的藥丸）作用的結合。比較抗抑鬱藥和安慰劑的隨機對照試驗是使用抗抑鬱藥的基礎。這些試驗的證據表明，美國 FDA（食品和藥物管理局）和英國的 MHRA（藥品和保健品監管機構）等監管機構在許可藥物時會考慮。這是 NICE（國家健康和社會護理卓越研究所）等機構在製定有關如何治療抑鬱症的指南和建議時考慮的問題。當你把所有這些試驗放在一起時（如這篇薈萃分析論文）他們表明，抗抑鬱藥比安慰劑（一種無活性的糖丸）好一點，但並不多。服用安慰劑的人也幾乎一樣。事實上，根本無法確定是否存在很大差異，因為這些研究存在方法學問題，可以解釋藥物和安慰劑之間的這種微小差異。其中包括服用抗抑鬱藥的人可能會增強安慰劑效應，因為他們中的一些人認為由於副作用或其他細微的變化他們得到了真正的藥物，這會引起樂觀，這有助於康復。在本文和這篇文章中閱讀更多關於抗抑鬱藥試驗的這些問題. 其他重要的一點是，這些試驗幾乎都是由製藥公司進行的，其中絕大多數只持續了幾週。然而，許多人最終服用抗抑鬱藥數月甚至數年，但很少有長期使用的研究。.
那麼，假設它不是試驗方法的假象，那麼還有什麼能在抗抑鬱藥和安慰劑之間產生這種微小差異呢？抗抑鬱藥能否作用於產生抑鬱的其他大腦化學物質或途徑？理論上它們可能是，但對於這可能是什麼沒有達成一致，也沒有一致的證據支持替代理論。
抗抑鬱藥如何影響人
我們知道 SSRIs 修飾血清素，因此，如果它們沒有糾正潛在的缺陷，我們必須得出結論，它們實際上正在改變我們正常的大腦化學物質。改變大腦化學的藥物會影響我們的精神狀態和情緒。例如，酒精會改變我們的大腦化學成分並影響我們的情緒。據說它可以幫助我們暫時“淹沒我們的悲傷”。抗抑鬱藥沒有與酒精相同的化學或行為影響，但據報導它們在一般意義上會麻木情緒。它們使消極和積極的情緒都變得不那麼強烈。這種影響可能與他們公認的產生性功能障礙的能力有關，包括性慾降低。
像抗抑鬱藥這樣的藥物通過改變正常的大腦化學物質和改變正常的心理活動和情緒來發揮作用，這就是我所說的“以藥物為中心的藥物作用模型”。我將其與“以疾病為中心的藥物作用模型”區分開來，後者是藥物通過逆轉假設的潛在異常（如低血清素）來發揮作用的想法，這種異常被認為會引起症狀。很長一段時間以來，我一直在寫這些關於藥物如何影響患有各種心理健康問題的人的替代方法。我在 2005 年發表的關於該主題的第一篇論文在這裡，這裡是 2009 年在英國醫學雜誌上發表的一篇關於它的論文。人們可能還想閱讀以前的博客它非常簡要地總結了這些想法，如果人們真的感興趣，我已經出版了幾本書，我的第一本書是《化學治療的神話》，以及最近的《精神病藥物直言不諱的介紹》，修訂版，2020 年。
以藥物為中心的模型幫助我們了解影響大腦的藥物通過改變我們大腦正常工作的方式來改變我們的精神狀態。在短期內，某些藥物可能會產生對處於急性痛苦或焦慮狀態的人有用的效果。服用麻木情緒的藥物可能會在短期內緩解極度不快樂、恐懼或困惑的人，但從長遠來看，服用改變正常大腦化學物質的藥物可能會產生有害影響。事實上我們知道抗抑鬱藥會導致身體依賴. 大腦會改變以試圖抵消藥物的影響，然後當人們錯過劑量或停止服用藥物時，他們會出現戒斷效應，這是由於大腦變化不再被藥物所反對的結果。這些可能是嚴重的和長期的，特別是如果人們長期使用這些藥物並且當然在與酒精使用和其他娛樂性藥物有關的社會中眾所周知。
長期使用麻木情緒的藥物也可能產生有害的心理後果，因為它可能會阻止人們找到其他可能更持久的管理情緒的方法。它還可能阻止人們識別和解決最初使他們感到沮喪的問題。
那麼導致抑鬱症的原因是什麼？
那麼，如果抑鬱症不是血清素過低引起的，那它是由什麼引起的呢？在過去的幾天裡，電視和廣播節目主持人多次問我這個問題。許多精神病學家認為，一定有一些大腦過程會導致我們尚未完全發現的抑鬱症。情況可能是這樣，但目前，這只是猜測。2019 年的一篇論文回顧了有關抑鬱症所有主要生物學理論的研究，並得出結論：“缺乏關於抑鬱症發病和維持的主要生物學理論的證據。”
因此，也許將抑鬱症視為一種腦部疾病是錯誤的思考方式。也許我們需要一種不同的框架。也許我們對抑鬱症的常識性理解比醫學上的理解更有幫助。當然，儘管我們的大腦參與了我們所想和所做的一切，但我們的情緒和情緒幾乎總是對我們生活中的事件的反應。當事情進展順利時，我們會感覺很好，當事情進展不順利時，我們會感到悲傷、焦慮、憤怒或沮喪。我們龐大的人腦使我們能夠反思我們的環境並評估我們是否喜歡它們，它使我們能夠體驗情緒，但大腦並不是這些情緒的原因。相比之下，我們知道貧困、債務、離婚、虐待兒童、孤獨等不良生活事件強烈預測某人是否會抑鬱。
英國心理學會2020 年發表的抑鬱症報告認為，“最好將抑鬱症視為一種經歷或一系列經歷，而不是一種疾病。我們稱之為抑鬱的經歷是一種痛苦。痛苦本身的深度，以及促成的事件和環境，可能會改變生活，甚至危及生命。然而，稱它為疾病只是一種思考方式，有利也有弊。
聯合國和世界衛生組織（WHO）等國際機構也表達了擔憂，認為將抑鬱症和焦慮症視為醫學問題是不恰當或無用的，並導致“過度依賴精神藥物而損害社會心理干預” ‘（世界衛生組織，2021 年）。
當然，醫生並不認為抑鬱症只有生物學原因，即使是那些告訴你抑鬱症是由化學失衡引起的人也是如此。他們總是承認個人和社會環境以及生活事件也很重要。一些人將抑鬱症有多種原因的想法稱為“生物心理社會”模型. 但生物位必然且不可避免地是這種組合中最重要的位。如果某種情況的起因存在生物學原因或成分，那麼這就是必須處理的問題。如果你的情緒低落是由於你的甲狀腺不能正常工作，或者是腺熱等傳染病，你必須治療這種疾病。你生活中發生的事情只是間接相關。因此，告訴人們抑鬱症是由化學失衡引起的，在邏輯上意味著其他原因並不那麼重要，這意味著在實踐中它們可能被淡化或忽視。
我們應該如何幫助抑鬱症患者？
如果我們將抑鬱理解為對生活中出現問題的反應，那麼治療抑鬱意味著幫助人們解決這些問題。顯然，讓人沮喪的情況是因人而異的，因此解決方案也因人而異。有些人需要支持來解決家庭或人際關係問題，有些人需要建議和支持來解決就業問題；有些人可能需要幫助解決債務或財務或住房問題。
人們還可以做一些一般的事情來改善他們的情緒。NICE 抑鬱症指南列出了 9種“不太嚴重”抑鬱症的治療方法和 8 種“更嚴重”抑鬱症（中度和重度抑鬱症的新術語）的治療方法，人們可以選擇這些治療方法來替代服用已被證明有幫助的藥物隨機試驗。這些包括各種形式的心理治療，包括認知行為療法（CBT）和解決問題的療法以及運動和正念或冥想。有時人們不太確定自己為什麼會感到沮喪，而治療可以幫助他們探索可能需要改變什麼才能讓他們感覺更好。
有些人會患上非常嚴重的抑鬱症。他們可能與現實脫節，認為每個人都反對他們（這有時被稱為“精神病性抑鬱症”），有些人甚至試圖自殺。人們很容易認為在這些情況下藥物更有效，但事實並非如此。在安慰劑對照試驗和一項分析中，抑鬱症的嚴重程度對人們對抗抑鬱藥的反應沒有影響或影響很小發現涉及患有最嚴重抑鬱症的住院患者的研究並未顯示抗抑鬱藥非常有效。在這些情況下確保人們的安全很重要，並且要記住絕大多數人最終會從抑鬱症中康復——儘管可能需要幾個月甚至幾年的時間。
如果您正在服用抗抑鬱藥該怎麼辦
今天，許多服用抗抑鬱藥的人都被醫生告知他們的化學物質失衡，而抗抑鬱藥將有助於糾正這種情況。如果是你，你可能會對抑鬱症和低血清素之間的暗示聯繫實際上並沒有得到證實的消息感到震驚和不安。你可能想知道如果抗抑鬱藥不能糾正潛在的不平衡，它會對你的大腦造成什麼影響。
如果您正在根據這些新信息重新評估抗抑鬱藥的使用，我會鼓勵您花時間思考一下抗抑鬱藥可能對您產生的影響。你正在經歷什麼“副作用”？你是否經歷過情感麻木，如果是這樣，你覺得它有用還是不愉快？與您的家人和朋友以及您的醫生或開藥者討論這些新信息將很有用。您可能還想閱讀我的博客，了解在開始使用藥物治療心理健康問題之前應該考慮什麼。
不要突然或過快停止服用抗抑鬱藥，這一點非常重要。
我們知道，許多人在嘗試停止使用抗抑鬱藥時會出現戒斷症狀，對於某些人來說，這些症狀可能會很嚴重並且會持續很長時間，尤其是那些長期使用抗抑鬱藥的人。
如果您正在考慮停用抗抑鬱藥，您應該列出您認為服用這些藥物的積極和消極影響。如果您覺得負面大於正面，並且想要阻止它們，您應該在醫生或知識淵博的健康專業人士的支持下逐步進行。在皇家精神病學家學院網站上有關於如何做到這一點的有用指導。