彼得·西蒙斯-2018 年 9 月 4 日

根據發表在《斯堪的納維亞兒童和青少年精神病學與心理學雜誌》上的一項新研究，在哌醋甲酯（利他林）治療多動症後，報告了幻覺和其他精神病症狀。Erica Ramstad 在丹麥 Slagelse 的新西蘭地區精神病學研究中心領導了這項研究。

之前的一份 FDA 報告專門關注已發表的、由製藥行業贊助的興奮劑試驗，作者指出這些試驗存在很高的偏倚風險（包括對不良反應的報導不足）。甚至這份報告也指出服用哌醋甲酯的兒童中普遍存在精神病症狀，而安慰劑組完全沒有這些症狀。

目前的研究包括兩項 Cochrane 系統性薈萃分析——一項側重於隨機臨床試驗 (RCT)，另一項包括觀察性研究和非安慰劑對照試驗的報告。Cochrane 系統性薈萃分析旨在包括所有可用數據，而不僅僅是行業支持的試驗，並添加一種評估偏倚風險的方法。

目前的分析綜合了 10 項 RCT、17 項非隨機研究和 12 份患者報告的數據，共納入 77,358 名患者。大多數患者都在非隨機研究中。很少有已發表的關於哌醋甲酯的研究評估了精神病症狀，因此這項研究是基於那些確實包含這些數據的研究。

由於非隨機研究只涉及服用該藥的兒童，因此無法判斷該藥是否引起了效果。儘管如此，這些研究可用於估計症狀的普遍性，從這些研究中，研究人員發現，大約 1%-2% 的開始服用哌醋甲酯的兒童隨後出現精神病症狀，這是該藥物的不良反應。

另一方面，隨機對照試驗可用於將服用該藥的兒童與隨機分配至安慰劑的兒童進行比較。對這些研究的分析發現，服用哌醋甲酯的兒童出現精神病症狀的可能性是服用安慰劑的兒童的兩倍多（風險比為 2.07）。儘管這一發現沒有達到統計學意義，但由於隨機對照試驗的樣本量較小（從統計學上講，這可能是偶然的），它支持了這樣一種觀點，即非隨機研究中的兒童更有可能出現精神病症狀因為藥物。

這些案例研究提供了有關服用哌醋甲酯的兒童如何出現精神病症狀的信息。幻覺（聽覺、視覺和触覺）是最常見的精神病症狀。幻覺發生在兒童服用哌醋甲酯後 1 小時到 1 天之間。在所有 16 例病例中，停藥也停止了精神病症狀。在四個案例中，孩子們重新服用了這種藥物——在其中一半的案例中，精神病症狀也立即恢復了。一名患者在 3 年的隨訪中仍在服用哌醋甲酯，並且由於持續的精神病症狀而被進一步診斷為精神分裂症。

儘管興奮劑藥物（包括哌醋甲酯和安非他明）被認為是兒童多動症的一線乾預措施，但研究人員對這些藥物的有效性以及兒童服用這些藥物的長期危險提出了許多擔憂。事實上，長期研究發現，服用興奮劑藥物的兒童與未服用興奮劑的多動症兒童相比，結果要么相同，要么更差。

由當前研究的一些研究人員領導的先前對哌醋甲酯有效性的 Cochrane評價將有效性的證據描述為“質量非常低”，並指出大多數研究存在“偏倚、不精確、間接性的高風險、異質性和發表偏倚。” 從這些報告看來，根據教師的報告，興奮劑可能會略微改善兒童在課堂上的行為，但考慮到納入研究的高偏倚風險，任何此類發現都應持保留態度。

由於高偏倚風險和困擾所有研究哌醋甲酯的 RCT 的方法學問題，本研究的作者報告說，他們不能肯定地說精神病症狀是哌醋甲酯治療的副作用。他們建議，未來的研究需要更好地評估精神病症狀，並包括更嚴格、更少偏見的研究設計。

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Ramstad, E., Storebø, OJ, Gerner, T., Krogh, HB, Holmskov, M., Magnusson, FL。. . 西蒙森，E.（2018 年）。患有註意力缺陷/多動障礙的兒童和青少年對哌醋甲酯的幻覺和其他精神病症狀：具有薈萃分析和試驗序貫分析的 Cochrane 系統評價。斯堪的納維亞兒童和青少年精神病學和心理學雜誌，6 (1)。doi：10.21307/sjcapp-2018-003 （鏈接）

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