2022 年 6 月 9 日

來自Slate：“[將成為 Haldol 的分子] 具有奇怪的效果。它似乎沒有作為止痛藥起作用。這位[比利時藥理學家保羅]詹森可以通過測量將囓齒動物放在熱金屬板上時的瞳孔來判斷。但是，雖然這些動物確實表現出疼痛，但它們似乎並不在意它。這種化學物質使它們處於恍惚狀態，顯然沒有動力抬起它們的爪子。一秒又一秒地過去了——30秒或更長時間——老鼠停留在灼熱的表面上。

這種化學物質引起了藥理學家的興趣。他把它交給比利時的精神科醫生進行試錯實驗。它被注射到兩名經歷震顫譫妄幻覺的酗酒者身上，然後注射到 18 名精神病房患者中。“我們認為它的幻覺作用”——它減少聲音和視覺——“比任何其他精神安定藥都要強，”精神病學家寫道，指的是氯噻嗪和其他“抗精神病藥”。但他們指出，對於這種新化學物質，“帕金森症是常態”。接下來，一位較早開發了Thorazine的法國精神科醫生對這種新藥進行了測試。他肯定了它對幻覺的影響，但警告說經常會損害大腦和神經系統。在一家法國雜誌上，他敦促保持適度的劑量以減少副作用：步態不穩、面部僵硬、流口水、麻木、

如果使用得當，精神科醫生現在似乎擁有了一種更好的分子來對抗精神病。然而，逐漸地，不僅藥物的安全性受到質疑，其功效也受到質疑。很久以後，英國首屈一指的醫學雜誌《柳葉刀》（The Lancet）發表了一項跨越半個多世紀以來評估“抗精神病藥”的研究的分析：Haldol 的效果並不令人印象深刻——即使它的毀滅性副作用被排除在外，而且計算僅包括處理精神病症狀。在美國，對 Haldol 副作用的謹慎關注從未佔上風。. . 典型的 Haldol 劑量在 70 年代中期和 80 年代中期之間翻了一番，攀升至比歐洲高出許多倍的水平。

造成這種情況的原因並不容易確定。強生公司否認了這些危險，專業組織也盡了自己的一份力。就在 奧普拉談到哈爾多帶來的風險後，一位精神病學家發現自己正在接受調查，阻止了吊銷他的醫療執照的企圖。精神科醫生可能設法欺騙自己。強效藥物是一種誘人的東西，擁有和開處方。但企業自利和從業者自欺欺人並不局限於美國。它們不足以解釋美國的劑量。那麼，也許美國文化特別傾向於相信治愈方法，相信激進的方法將被證明是治療方法，甚至是靈丹妙藥。

到 90 年代，Haldol 被新一代的“抗精神病藥”所取代，儘管它仍然是急診室的首選藥物。. . 研究發現新一代藥物只比它們的前輩好一點，或者根本沒有更好。它們對一些人有幫助，對許多人有嚴重的副作用。沒有偉大的醫療解決方案，不是針對精神病，也不是針對我們更常見的疾病，例如抑鬱症和焦慮症。

一個接一個的神經科學家告訴我，半個多世紀以來，我們在治療我們的心靈方面幾乎沒有取得真正的進展。”

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https://slate.com/technology/2022/06/haldol-history-antipsychotic-side-effects-efficacy.html#l3zbfu2nymjzzf6p4ki

精神科醫生認為這種抗精神病藥是一種神奇的藥物。他們錯了。

丹尼爾· 伯格納2022 年 6 月 2 日上午 9:00

來自丹尼爾·伯格納的《心靈與月亮》 。版權所有 © 2022 Daniel Bergner。改編自 Ecco，HarperCollins Publishers 的一個部門。

約翰·肯尼迪總統在 1963 年宣布，美國科學將把我們帶到“心靈的遙遠地帶”，並將發現治療我們最令人不安的精神疾病的新方法。如此愛國的樂觀主義——以及對我們心靈有限且可征服的本質的如此清晰的認識！

在精神病領域，大腦可能被替代的現實、聲音、幻象和私人恐懼所取代，在肯尼迪 60 年代後似乎取得了進展。Haldol 取代了 Thorazine，成為一種更有效的抗精神病藥。這種化學物質是由比利時藥理學家保羅詹森發現的，他的公司很快就會被強生公司收購。Janssen 剛剛開發了一種阿片類止痛藥，並且正在尋找更強大的藥物。他僱傭了一個由 50 名化學家組成的團隊，其中大多數是自學成才和低薪的，並以一種簡單的方法指導他們：盡快合成原始止痛藥的化學分支，將新分子注射到小鼠體內，看看會發生什麼.

其中一個分子——他們製造的系列中的第 45 個——具有奇怪的效果。它似乎沒有作為止痛藥起作用。詹森可以通過測量將囓齒動物放在熱金屬板上時的瞳孔來判斷。但是，雖然這些動物確實表現出疼痛，但它們似乎並不在意它。這種化學物質使它們處於恍惚狀態，顯然沒有動力抬起它們的爪子。一秒又一秒地過去了——30秒或更長時間——老鼠停留在灼熱的表面上。

這種化學物質引起了藥理學家的興趣。他把它交給比利時的精神科醫生進行試錯實驗。它被注射到兩名經歷震顫譫妄幻覺的酗酒者身上，然後注射到 18 名精神病房患者中。“我們認為它的幻覺作用”——它減少聲音和視覺——“比任何其他精神安定藥都強，”精神病學家寫道，指的是氯噻嗪和其他抗精神病藥。但他們指出，新化學物質“帕金森症是常態”。接下來，一位較早開發了Thorazine的法國精神科醫生對這種新藥進行了測試。他肯定了它對幻覺的影響，但警告說經常會損害大腦和神經系統。在一家法國雜誌上，他敦促保持適度的劑量以減少副作用：步態不穩、面部僵硬、流口水、麻木、

如果使用得當，精神科醫生現在似乎擁有了一種更好的分子來對抗精神病。然而，逐漸地，不僅藥物的安全性受到質疑，其功效也受到質疑。很久以後，英國首屈一指的醫學雜誌《柳葉刀》發表了一項跨越半個多世紀的抗精神病藥物評估研究的分析：Haldol 的效果並不令人印象深刻——即使它的毀滅性副作用被排除在外，而且計算包括在內只解決精神病症狀。在美國，對 Haldol 副作用的謹慎關注從未佔上風。在 Haldol 之前，當 Thorazine 是明星抗精神病藥時，Nathan Kline——美國生物精神病學的傑出人物，曾兩次獲得拉斯克醫學公共服務獎的人建議該領域只有“大劑量”才能帶來成功的結果。美國從業者聽從了他對 Thorazine 的建議，並在 Haldol 接手後繼續堅持下去。典型的 Haldol 劑量在 70 年代中期和 80 年代中期之間翻了一番，攀升至比歐洲高出許多倍的水平。

造成這種情況的原因並不容易確定。強生公司否認了這些危險，專業組織也盡了自己的一份力。就在奧普拉談到哈爾多帶來的風險後，一位精神病學家發現自己正在接受調查，阻止了吊銷他的醫療執照的企圖。精神科醫生可能設法欺騙自己。強效藥物是一種誘人的東西，擁有和開處方。但企業自利和從業者自欺欺人並不局限於美國。它們不足以解釋美國的劑量。那麼，也許美國文化特別傾向於相信治愈方法，相信激進的方法將被證明是治療方法，甚至是靈丹妙藥。

到 90 年代，Haldol 被新一代抗精神病藥物所取代，儘管它仍然是急診室的首選藥物，在急診室不由自主地註射到激動或有威脅性的患者身上，並傾向於立即制服他們。研究發現新一代藥物只比它們的前輩好一點，或者根本沒有更好。它們對一些人有幫助，對許多人有嚴重的副作用。沒有偉大的醫療解決方案，不是針對精神病，也不是針對我們更常見的疾病，例如抑鬱症和焦慮症。

一個接一個的神經科學家告訴我，半個多世紀以來，我們在治療我們的心靈方面幾乎沒有取得真正的進展。埃里克·內斯特勒（Eric Nestler）是西奈山伊坎醫學院弗里德曼腦研究所所長，也是我國傑出的精神病學研究人員之一，他回憶起 40 年前在醫學院上學時，教授們預測很快就能找到精確定制的癌症治療方法。在選擇精神病學職業時，他感到同樣樂觀。“與大腦疾病相比，癌症是如此簡單，”他說。“我們太天真了。”

他談到了精神病學工作受挫的原因，但最讓我印象深刻的是一個原因。考慮一下“哲學家所說的湧現功能，”他說，“作為一個整體出現的功能在器官的分子和細胞成分中並不明顯。這僅發生在大腦中。在身體的每個其他器官中，細胞的功能都與器官的功能相匹配。心臟細胞泵血。肺細胞添加氧氣並去除二氧化碳。腎細胞過濾血液。我可以切下一塊腎臟，將其放入培養皿中，然後向您展示它在動物身上所做的一切。我可以向你展示單個心臟細胞的泵送。大腦是唯一不是這樣的器官。這就是讓它真的很酷的原因！腦科學在醫學上是獨一無二的。我們需要了解細胞迴路是如何產生思想、情感和行為的。這將是極其難以滲透的。”

我問我們是否有可能解決這個關於我們自己的困境。我問是否有可能想像跨越大腦和思想之間、細胞活動和我們的思想和感覺之間、物質和意識、感知現實、自我之間的鴻溝。“我們如何彌合這種鴻溝？”

“這就是癥結所在，”他說。“如果我知道如何穿越它，我會成為一個非常特別的人。”

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State of Mind是Slate和亞利桑那州立大學的合作夥伴，它提供了對我們的心理健康系統以及如何使其變得更好的實用視角。