來自RxISK：“在我看來，Spravato 的故事是兩個層面的誘餌和轉換：
- 圍繞這種藥物的嗡嗡聲是基於 靜脈注射氯胺酮治療的令人印象深刻的結果： 一次或兩次全劑量輸注，沒有試圖抑制解離或“引發”效應。但是“艾氯胺酮吸入器療法” 完全是另一種動物：旨在最大限度地減少這些影響的較低劑量，因此適合長期使用。結果非常令人印象深刻。同時，在“維護”的基礎上使用艾氯胺酮的危害是未知的。它們可能與與一兩次完整“旅行”相關的那些完全不同。在 Janssen 的吸入器研究中，至少有 3 起自殺事件發生在治療組中。
- 第二個誘餌和轉換：具有迫在眉睫的自殺風險的“嚴重抑鬱症” 被認為是迫切需要這種藥物的條件。靜脈注射氯胺酮似乎對這類患者起效很快。但那些 不是 被選擇來測試詹森吸入器的患者： 過去六個月內有任何自殺念頭或行為的受試者被排除在外！相反，目標是患有 難治性抑鬱症或“TRD”的患者， 定義為那些嘗試了至少兩種抗抑鬱藥但沒有得到充分緩解的人。
這並不是要輕視 TRD——大多數攜帶這種診斷的人肯定都在受苦。但大多數人沒有迫在眉睫的自殺風險或處於嚴重危機中。更常見的是，他們被困在一種長期的低能量、低動力和“快感缺失”或無法感受到快樂的狀態中，這種狀態可能會持續數年。
我知道，因為我是他們中的一員——而且我幾乎參加了一項 Spravato 研究。這是我從這次經歷中學到的。”
誘餌和轉換：氯胺酮大“突破”
約翰娜·瑞安的帖子
也許你上個月聽說了一個令人興奮的消息，關於一種改變遊戲規則的抑鬱症新療法。頭條新聞稱，它為數百萬沒有得到現有藥物幫助的人帶來了新的希望——這是自大約 30 年前百憂解以來抑鬱症治療的第一次真正突破。
該產品是楊森（Janssen）的艾氯胺酮鼻吸入器，被描述為舊仿製藥的新變種。氯胺酮是一種麻醉劑，通過注射 (IV) 給藥，用於不需要完全淘汰的侵入性或令人不快的醫療程序。眾所周知，它會引起“分離”的感覺（一種脫離身體或個人身份的感覺），偶爾還會產生幻覺。有些人喜歡這種效果，這導致了氯胺酮的非法市場或娛樂用戶的“特殊 K”。（艾氯胺酮只是氯胺酮分子的兩種形式之一。確切地說，它不是一種新藥，但楊森可以將其作為一種藥物申請專利，以獲得明顯的經濟優勢。）
至少十年來，研究和病例報告都描述了嚴重抑鬱的人在註射氯胺酮後數小時內得到迅速而有力的緩解。現在，Janssen（強生公司的子公司）聲稱已將這種古老且聽起來相當嚇人的藥物變成了一種新的、安全且有效的治療方法，並稱之為“Spravato”。
“就是這些嗎？”
多年來，我一直關注氯胺酮的故事，並分享了最初的興奮（以及一些謹慎）。但當Janssen在 2 月 12 日的 FDA 聽證會上公佈其結果時，我對它們的平淡無奇感到震驚。這就是全部嗎，我想知道嗎？
為了批准一種新藥，FDA 通常只需要兩項陽性研究。Spravato 甚至無法通過這項測試——只有一項為期 4 週的研究表明它比安慰劑更有效。而那些“積極”的結果似乎非常微弱。每週吸食 esketamine 兩次並持續 4 週的患者在抑鬱評分量表上的得分降低了約 20 分——但那些服用安慰劑吸入器的患者的得分下降了 16 分！差異是“統計學上顯著的”，但幾乎沒有。更糟糕的是，它使安慰劑看起來非常好：
其他三項關於 Spravato 有效性的研究被判定為“負面”。因此，FDA 允許 Janssen 使用“戒斷”研究——在該研究中，報告對藥物感覺更好的人要么被允許繼續，要么改用安慰劑——作為其第二個“陽性”研究。由於此類研究傾向於傾向於測試藥物，因此通常禁止這樣做。但 FDA 官員表示，對於如此有前途的產品，具有如此令人興奮的潛力，可能會例外。
等一下。什麼興奮？我看不見。然而，顯然，FDA 的顧問小組可以。他們確實堅持要在醫療監督下使用 Spravato，以減輕對其可能被濫用的擔憂。（奇怪的是，似乎沒有人問患者是否發現自己渴望再次“打擊”。）然後，他們以 14-2 的優勢和一票棄權投了贊成票。在兩個沒有投票的人中，一個來自消費者代表Kim Witczak。
雙重誘餌和開關
作為一名患者，我希望專家組改為暫停。在我看來，Spravato 的故事是兩個層面的誘餌和轉換：
- 圍繞這種藥物的嗡嗡聲是基於靜脈注射氯胺酮治療的令人印象深刻的結果：一次或兩次全劑量輸注，沒有試圖抑制解離或“引發”效應。但“艾氯胺酮吸入器療法”完全是另一種動物：旨在最大限度地減少這些影響的較低劑量，因此適合長期使用。結果非常令人印象深刻。同時，在“維護”的基礎上使用艾氯胺酮的危害是未知的。它們可能與與一兩次完整“旅行”相關的那些完全不同。在 Janssen 的吸入器研究中，至少有 3 起自殺事件發生在治療組中。
- 第二個誘餌和轉換：具有迫在眉睫的自殺風險的“嚴重抑鬱症”被認為是迫切需要這種藥物的條件。靜脈注射氯胺酮似乎對這類患者起效很快。但那些不是被選擇來測試詹森吸入器的患者：過去六個月內有任何自殺念頭或行為的受試者被排除在外！相反，目標是患有難治性抑鬱症或“TRD”的患者，定義為那些嘗試了至少兩種抗抑鬱藥但沒有得到充分緩解的人。
這並不是要輕視 TRD——大多數攜帶這種診斷的人肯定都在受苦。但大多數人沒有迫在眉睫的自殺風險或處於嚴重危機中。更常見的是，他們被困在一種長期的低能量、低動力和“快感缺失”或無法感受到快樂的狀態中，這種狀態可能會持續數年。
我知道，因為我是他們中的一員——而且我幾乎參加了一項 Spravato 研究。這是我從經驗中學到的。
我們可以嘗試一些不同的東西嗎？
當那些“氯胺酮突破”的故事在 2013 年登上新聞時，我已經厭倦了抑鬱症的藥物治療。像許多使用“TRD”的人一樣，這些年來我嘗試了大約十幾種抗抑鬱藥。有一些幫助了一段時間，然後失去了效果；大多數人根本沒有幫助。即使我對藥物感覺沒有好轉，戒掉它們也會導致更嚴重的痛苦。我開始認為我的問題不是我可怕的抗治療狀況，而是治療本身。如果我確實有“化學失衡”，它會是我多年維持藥物治療的產物嗎？
如果說氯胺酮治療對我感興趣，主要是因為它聽起來與之前所有的“突破”不同。
首先，它不是一種需要數月或數年的維持藥物。這更像是一種一次性干預，可能會中斷抑鬱症的循環，即使只是暫時的——就像 ECT 對某些人所做的那樣，但也許是以一種更安全、破壞性更小的方式。
更好的是，我可能會為這種暫時的提升找到意義或背景，並讓它發揮作用。我聽說過一次使用裸蓋菇素或 LSD 的“旅行”幫助人們擺脫嚴重的態度或行為的案例——通常有一些熟練的指導，但不需要無休止的回程。我已經很久沒有聽到醫生對這種指導表示興趣了。我也很久沒有聽到醫生提到我作為個人的能力了。最後，如果它不起作用，我可以將它放在一邊繼續前進，而無需面對曠日持久的退出。
然而，“專家”的看法不同。雖然大多數新的藥物治療都讓他們興奮得暈頭轉向，但這次他們似乎都異常警惕。他們一致認為，需要的不是氯胺酮，而是一種具有相似品質但不會引起解離的新藥——正如一位研究人員所說，“氯胺酮無需旅行”。最重要的是，它必須適合長期維護使用。
隨著“氯胺酮奇蹟”的報導傳播開來，私人診所如雨後春筍般湧現，只提供現金注射。“專家”對此類治療的脆弱證據基礎表示震驚——但並不打算自己填補研究空白。
相反，2013 年 11 月，FDA 授予楊森（Janssen）提議的鼻內艾氯胺酮吸入器“突破性地位”，以促進其盡快上市。（諷刺的是，為了證明給楊森的這份禮物的合理性，FDA 官員引用了一項早期研究的巨大成功，該研究的特點是……單次靜脈注射氯胺酮。）
即將來到您附近的診所……
三年多後，艾氯胺酮研究來到我的家鄉，我被催促申請。“突破”幾乎已經為黃金時段做好了準備！我向學習中心報到填寫問卷並聽取詳細信息。
我發現，這不僅是“沒有旅行的氯胺酮”——它絕對是一種維持藥物。第一階段將持續四個星期，如果藥物似乎有效，我將參加一整年的繼續研究！更糟糕的是（從我的角度來看）它可以作為我多年來嘗試但沒有成功的相同抗抑鬱藥的附加物。每個受試者，已經“失敗”了兩種抗抑鬱藥，將被放置在第三顆藥丸上，由研究醫生選擇。你可能會得到真正的艾氯胺酮吸入器或安慰劑吸入器，但你肯定會得到活的抗抑鬱藥。
第一個絆腳石是我的大部分藥物治療“失敗”都是幾年前的事了。在我的“當前抑鬱發作”中只發生過一次。沒問題，研究文檔說：他們可以簡單地重新計算我“當前情節”的邊界！當然，這些界限是相當隨意的。像 TRD Nation 的許多公民一樣，我的生活常常感覺像是一個漫長而沉悶的“插曲”。不過，這種方法似乎有點鬆散。
更大的絆腳石是“新型抗抑鬱藥”。選擇包括兩種 SSRI（依他普崙或舍曲林）和兩種 SNRI（度洛西汀或文拉法辛）。我過去曾嘗試過所有這些，結果從平淡到災難性不等。好吧，研究醫生說，我們仍然可以選擇給我帶來最少令人討厭的副作用的那個！最後一個絆腳石：如果我還在服用最近的“失敗的抗抑鬱藥”，我將不得不在 4 週內逐漸減量。我從經驗中知道，這意味著麻煩。
我告訴診所工作人員我認為我不能參加。他們似乎很抱歉失去我。他們說，一項即將開始的研究將把艾氯胺酮與一種名為 brexpiprazole 的全新抗精神病藥結合起來。我想試試嗎？親愛的上帝，不。我會暫時不使用那個吸入器。八個月後，我得知被稱為 TRANSFORM-1 的“我的研究”失敗了。這是三項“負面”研究之一，儘管詹森的新聞稿盡最大努力扭轉結果。我並沒有太驚訝。
底線的“突破”？
從那以後，我開始認為艾氯胺酮研究中唯一真正的“突破”是楊森的財務突破。像氯胺酮這樣的廉價藥物沒有任何利潤，這種藥物已經過期了幾十年，而用於一次性或緊急使用的藥物幾乎沒有利潤。但 esketamine 是一種封裝在專利遞送裝置中的經過調整的版本，可以賣個好價錢。特別是如果它被包裝為維持藥物需要數月或數年。
我聽一些憤世嫉俗者說，新藥試驗中最可怕的事情是人們開始死亡——但第二個最可怕的事情是人們開始變得更好。那你的收入來源在哪裡？對於嘗試過其他治療但沒有成功的抑鬱症患者，Spravato 可能幾乎沒有作用。但作為未來利潤的保證者，它或許正是藥企一直嚮往的“遊戲規則改變者”。